SLA e degenerazione frontotemporale

La scoperta nel 2011 che la mutazione del gene C9orf72 può causare sia la FTD che la sclerosi laterale amiotrofica (SLA) ha trasformato la convinzione di lunga data secondo cui la SLA è "puramente" un disturbo del movimento e che la FTD è "puramente" una forma di demenza cognitiva o comportamentale.

Ora è riconosciuto che il C9orf72 gene è il gene più comune che causa FTD ereditario, SLA e SLA con FTD. Ora sappiamo che anche molti altri geni possono causare entrambe le malattie. FTD, o degenerazione frontotemporale, è una malattia cerebrale progressiva con cambiamenti nel comportamento, nella personalità e nella disfunzione del linguaggio a causa della perdita di cellule nervose nei lobi frontali e temporali. La SLA è una malattia neurodegenerativa con perdita dei motoneuroni superiori (situati nel cervello) e inferiori (situati nel midollo spinale) che porta a paralisi, disfagia, disartria e infine insufficienza respiratoria.

Descrivere la sindrome clinica in cui sia la FTD che la SLA si verificano nella stessa persona è stata un'area di ricerca attiva e la nostra conoscenza della genetica, della patologia e delle caratteristiche cliniche sottostanti è ancora in fase di sviluppo. Al momento, la descrizione più completa trovata nella letteratura di ricerca si riferisce a questo complesso come SLA-disturbo dello spettro frontotemporale.

L'attuale comprensione della SLA con deficit linguistici è ancora incompleta. Entrambe le varianti agrammatiche e semantiche non fluenti dell'afasia progressiva primaria sono state riportate in associazione con la SLA.

Conosci i segni ... Conosci i sintomi

Sintomi di uno dei disturbi FTD (più comunemente bvFTD sintomi) sono spesso notati per primi, con sintomi motori identificati successivamente. Oltre ai cambiamenti nel comportamento, nella personalità e nelle abilità linguistiche che caratterizzano la FTD, le persone con SLA e FTD hanno anche difficoltà a camminare, stare in piedi, usare le mani, parlare, deglutire o respirare. Sono colpiti il midollo spinale ei nervi esterni al sistema nervoso centrale (cervello e midollo spinale) che comunicano con i muscoli, così come i lobi frontali e temporali. I sintomi motori possono includere:

Debolezza muscolare

Una progressiva incapacità di muovere le braccia, le gambe, il viso, la lingua o il collo. Spesso inizia su un lato del corpo e alla fine porta alla paralisi. Esempi inclusi:

  • La debolezza delle gambe può portare a inciampi e cadute
  • Difficoltà ad afferrare una penna o una tazza
  • Difficoltà a sollevare le braccia sopra la testa
  • goffaggine nell'eseguire movimenti fini delle mani o delle dita (es. quelli necessari per digitare, abbottonare una camicia, scrivere, ecc.)
  • Respirazione difficoltosa

Atrofia muscolare

La perdita di tessuto muscolare.

Fascicolazioni

Brevi, spontanee, incontrollate contrazioni muscolari.

Spasticità

Contrazione prolungata e incontrollabile di un muscolo, che porta a tensione e rigidità.

Disartria

Discorso lento e confuso, a causa dell'incapacità di muovere la bocca e i muscoli facciali.

Disfagia

L'incapacità di deglutire. I sintomi includono sbavare e soffocare con cibo o saliva. Questo può portare alla malnutrizione.

Diagnosi

Il lavoro più recente sulla diagnosi della SLA (Strong, 2017) riconosce un ampio spettro di presentazioni della SLA. Lo spettro include la SLA con solo sintomi motori, così come la SLA con deficit comportamentali o cognitivi non sufficienti a soddisfare i criteri diagnostici di demenza. E ci sono persone con SLA con sintomi comportamentali o linguistici sufficienti per essere definiti SLA con degenerazione frontotemporale. Se sei preoccupato che tu o una persona cara possiate soffrire di una di queste condizioni, o di uno qualsiasi dei segni e sintomi sopra elencati, è importante consultare un medico.

Trattamento, gestione e cosa aspettarsi

Non esiste una cura per SLA o FTD. Il riluzolo, il primo farmaco approvato per l'uso nel trattamento della SLA, ha dimostrato di rallentare la progressione della SLA per alcuni pazienti e di aumentare la sopravvivenza. La rasagilina sviluppata per il morbo di Parkinson, è un inibitore delle monoaminossidasi ma dimostra un'azione neuroprotettiva. È stato usato per trattare la SLA e, in un recente studio controllato randomizzato, sembra aumentare la sopravvivenza. Altri farmaci possono aiutare ad alleviare i sintomi di crampi muscolari e spasticità. Al momento non ci sono farmaci approvati per la FTD. Il trattamento sintomatico è stato tentato con farmaci sviluppati per altri disturbi, ma hanno avuto un successo limitato nei disturbi della degenerazione frontotemporale.

I pazienti con questa diagnosi di solito sperimentano un rapido declino delle capacità sia fisiche che cognitive. Il decorso della SLA con degenerazione frontotemporale può durare da 2 a 3 anni, a differenza del decorso da 5 a 10 anni più comunemente osservato per altre forme di FTD.

La terapia fisica, inclusi esercizi di stretching ed esercizi a basso impatto, può aiutare ad alleviare i sintomi muscolari. Dispositivi come rampe, tutori, deambulatori e sedie a rotelle possono aiutare i pazienti a risparmiare energia e rimanere mobili. La logopedia può aiutare un paziente a sviluppare strategie per parlare più chiaramente. Nel tempo, possono essere utili mezzi di comunicazione alternativi, come i sintetizzatori vocali.

Le caratteristiche della SLA del disturbo alla fine rendono i pazienti incapaci di stare in piedi, camminare, salire o scendere dal letto da soli o usare le mani e le braccia. Difficoltà a deglutire e masticare compromettono la capacità del paziente di mangiare normalmente e aumentano il rischio di soffocamento. I pazienti alla fine perdono la capacità di respirare da soli e richiedono il supporto di un ventilatore per sopravvivere.

È importante che gli operatori sanitari e le famiglie pensino ai problemi di gestione a lungo termine e identifichino un team di esperti che possono aiutare con difficili sfide mediche, finanziarie ed emotive. È imperativo avere un medico che conosca sia la SLA che la FTD e gli approcci al trattamento. Altri medici specialisti che possono essere utili includono: logopedisti, terapisti occupazionali e fisici, neuropsicologi, infermieri (soprattutto assistenti domiciliari) e consulenti genetici.

Genetica

Circa la metà delle persone con diagnosi di SLA mostra cambiamenti comportamentali o un declino delle abilità linguistiche simili a quelli osservati nella variante comportamentale FTD o nell'afasia progressiva primaria. Al contrario, fino a 30% di persone con diagnosi di FTD sviluppano sintomi motori compatibili con la SLA.

Questa sovrapposizione è ciò che ha portato gli esperti a proporre che FTD e SLA appartengano a uno spettro comune di malattie, soprattutto alla luce della recente scoperta che la mutazione del C9orf72 gene è la causa genetica più comune di entrambi i disturbi. IL C9orf72 la mutazione genetica produce un'espansione di un'area del gene costituita da sei nucleotidi, chiamata ripetizione esanucleotidica di GGGGCC. I portatori di questa espansione genica possono avere da centinaia a migliaia di ripetizioni dell'esanucleotide rispetto a 30 o meno in qualcuno senza C9orf72SLA o FTD correlati. È stato dimostrato che un piccolo numero di geni rari ha un ruolo nella SLA ereditaria con degenerazione frontotemporale. Questi sono VCP, SQSTMI, UBQLN2 E CHMP2B.

Patologia

Nella maggior parte dei casi, la SLA con degenerazione frontotemporale è associata ad un accumulo anomalo della proteina TDP-43. Gli accumuli della proteina fusa nel sarcoma (FUS) si trovano in una minoranza di individui.

Risorse addizionali

Riferimenti

Strong, MJ, Abrahams, S., Goldstein, LH et al. Sclerosi laterale amiotrofica - disturbo dello spettro frontotemporale (ALS-FTSD): criteri diagnostici rivisti. Sclerosi Laterale Amiotrofica Degenerazione Frontotemporale. maggio 2017.

Ng, ASL, Rademakers, R. e Miller, BL Demenza frontotemporale: un ponte tra demenza e malattia neuromuscolare. Ann NY Acad Sci. marzo 2015.

Ji, AL., Zhang, WW., Huang, WJ. Approfondimento genetico sullo spettro della sclerosi laterale amiotrofica/demenza frontotemporale. J.Med. Genet. marzo 2017.

Sassone, JA, Thompson, JC, Jones, M. et al. Esame del profilo linguistico e comportamentale in FTD e ALS-FTD. J. Neurol. Neurochirurgo. Psichiatria. giugno 2017.