UN coppia di studi dal programma Stem Cell della University of Southern California (USC) ha identificato due proteine che potrebbero servire come bersagli per il trattamento sclerosi laterale amiotrofica (SLA) e farmaci che potrebbero essere utilizzati nel trattamento.

Gli studi sono stati condotti da Justin Ichida, PhD, capo del laboratorio Ichida della USC, e un 2016 Accelerazione della scoperta di farmaci per il beneficiario della sovvenzione FTD.

Il primo studio si è concentrato sull'identificazione di bersagli terapeutici utilizzando cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) replicare i motoneuroni. Per creare queste cellule staminali, i ricercatori hanno raccolto cellule della pelle e del sangue dai partecipanti e hanno utilizzato uno speciale processo biochimico per trasformarle in motoneuroni che manterrebbero i difetti creati dalla SLA. I neuroni hanno anche mostrato la presenza di grumi anormali di TDP-43 comune in FTD e SLA.

Con questi neuroni di prova, i ricercatori hanno esaminato oltre 1.900 composti per valutare l'efficacia dei vari farmaci approvati dalla FDA per il trattamento della SLA. Lo studio ha identificato 50 composti che erano per lo più efficaci come trattamenti, inclusi i farmaci approvati per la SLA edaravone (venduto con il marchio Radicava) e riluzolo.

I ricercatori hanno notato che edaravone, riluzolo e altri farmaci erano solo modestamente efficaci contro SLA sporadica. Molti composti ritenuti efficaci sono stati anche scoperti per attivare il recettore degli androgeni, che tipicamente si attiva in risposta a ormoni come il testosterone.

È probabile che l'attivazione del recettore degli androgeni crei effetti collaterali indesiderati, soprattutto per le donne, che hanno spinto i ricercatori a identificare altri bersagli farmacologici. Il team ha indicato SYF2, una proteina coinvolta in un processo che controlla il modo in cui i geni vengono letti dal corpo per produrre proteine diverse.

Uno dei composti più promettenti identificati dallo studio era apilimod, che i ricercatori hanno notato potrebbe migliorare la sopravvivenza delle cellule nervose e ridurre l'aggregazione di proteine anomale come TDP-43 e PIKfyve. Il secondo studio si è basato su questa scoperta valutando se il blocco dell'accumulo di PIKFYVE con apilimod potesse essere un trattamento efficace per la SLA.

Inibendo l'accumulo di PIKfyve utilizzando apilimod, la morte dei motoneuroni è stata ridotta, secondo i risultati dello studio. Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che l'inibizione di PIKfyve aumentava l'esocitosi, il processo utilizzato dalle cellule per rimuovere le molecole indesiderate, che a sua volta induceva i motoneuroni a scaricare i grumi di TDP-43. In particolare, i ricercatori hanno osservato solo l'esocitosi espansa nei motoneuroni affetti da SLA e non hanno notato un effetto simile nei neuroni dei partecipanti di controllo.

"Le nostre scoperte ci avvicinano al raggiungimento del nostro obiettivo generale: trovare trattamenti che possano essere ampiamente efficaci per tutti i pazienti che soffrono di SLA", ha affermato il dott. Ichida.

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