L'impresa delle biotecnologie Terapeutica del trasposone il 12 febbraio ha pubblicato i risultati finali dello studio clinico di fase 2 incentrato sulla paralisi sopranucleare progressiva (PSP) e i risultati provvisori dello studio di fase 2 incentrato sulla FTD e sulla SLA causate da varianti ereditarie della malattia C9orf72 gene.

Gli studi stanno valutando il farmaco TPN-101 come trattamento per i disturbi FTD. TPN-101 prende di mira LINE-1, una sequenza di DNA simile a un virus, nota come a retrotrasposone. In contrasto con IL geni che codifica proteine fondamentali per la struttura e la funzione cellulare, che vengono copiati direttamente dal DNA, i retrotrasposoni possono essere copiati dall'RNA attraverso un processo chiamato trascrizione inversa. Nelle cellule cerebrali, la trascrizione inversa di LINE-1 può innescare danni cellulari e risposte immunitarie dannose che contribuiscono alla neurodegenerazione. Bloccando un enzima necessario per la trascrizione inversa, TPN-101 previene i suoi effetti dannosi sul cervello.  

Nel PSP studio, TPN-101 ha ridotto i livelli di biomarcatori specifici di neurodegenerazione e neuroinfiammazione, tra cui neurofilamento leggero (NfL), interleuchina 6 (IL-6) e osteopontina, hanno riferito i ricercatori di Transposon. Nella PSP, i livelli di NfL aumentano tipicamente ogni anno, mentre i livelli di IL-6 sono solitamente elevati. I livelli di osteopontina sono correlati ai deficit cognitivi nelle persone con diagnosi di malattia di Alzheimer.  

Inoltre, i partecipanti trattati con TPN-101 hanno mostrato una stabilizzazione dei sintomi della PSP, secondo le misurazioni effettuate utilizzando la scala di valutazione della PSP.

I risultati provvisori dello studio Transposon si sono concentrati su SLA/FTD causato da varianti nel C9orf72 ha mostrato che TPN-101 sembrava avere un impatto sui biomarcatori come la proteina NfL tau, e anche l'osteopontina in questo gruppo.

"La missione fondatrice di Transposon era quella di stabilire una prova di concetto umana che la disregolazione degli elementi retrotrasponibili nelle malattie neurodegenerative come PSP, SLA e morbo di Alzheimer può essere affrontata con una nuova classe di inibitori della trascrittasi inversa LINE-1", ha affermato il fondatore e fondatore di Transposon. direttore dell'innovazione Eckard Weber, MD. “I risultati ottenuti con TPN-101 sia nella PSP che nella SLA/FTD mostrano per la prima volta che le malattie neurodegenerative che coinvolgono la disregolazione della LINE-1 sono curabili con un inibitore specifico di questo importante nuovo bersaglio. Non vediamo l’ora di portare avanti lo sviluppo di TPN-101 negli studi di registrazione per affrontare questa categoria di malattie devastanti e in rapida crescita”.

Studio di fase 2 del trasposone su TPN-101 per il trattamento C9orf72-correlata alla SLA/FTD è attualmente sottoposto a un'estensione in aperto per valutare il farmaco senza l'uso di un placebo. L'estensione consentirà a Transposon di raccogliere dati aggiuntivi sull'efficacia e sulla sicurezza di TPN-101 prima di procedere.

Transposon Therapeutics si è impegnata nella Tavola rotonda di ricerca FTD (precedentemente FTD Treatment Study Group) dal 2018 con l'ufficiale medico capo di Transposon, Andrew Satlin, MD, che presta servizio nel comitato direttivo della tavola rotonda di ricerca FTD.

I ricercatori stanno facendo notevoli progressi nella ricerca di trattamenti per la FTD, con un numero crescente di terapie sperimentali che entrano negli studi clinici. Questo mese, Alettore e GSK ha annunciato che la FDA ha concesso al loro trattamento sperimentale lo status di “terapia innovativa”, mentre Passaggio Biologico ha annunciato risultati iniziali promettenti per lo studio di fase 1/2 upliFT-D che valuta un trattamento sperimentale per FTD-GRN.

AFTD incoraggia le persone a iscriversi al Registro dei disturbi FTD per saperne di più sulle opportunità di sperimentazione clinica e per contribuire ai dati che informano il modo in cui i ricercatori affrontano nuovi strumenti e trattamenti per la FTD.