Simon Ducharme, MD, MSc, FRCPC, della McGill University, recentemente destinatario di una sovvenzione attraverso il Treat FTD Fund, ha discusso una terapia genica sperimentale per FTD-GRN in un'intervista di dicembre con il quotidiano in lingua francese del Quebec Il Devoir.

Circa 40% delle persone con diagnosi di FTD hanno una storia familiare di uno o più parenti di sangue con diagnosi di FTD o di una condizione correlata, nota come "FTD familiare.” Tra quelli affetti da FTD familiare, una parte dei casi può essere attribuita a un Mutazione genetica che causa FTD, come le mutazioni nel GRN gene che può portare a FTD-GRN. GRN regola la produzione di progranulina, una proteina che aiuta a mantenere la salute delle cellule nervose – ma il GRN la mutazione può causare una mancanza di produzione di progranulina, portando alla neurodegenerazione.

Nell'intervista, il dottor Ducharme fornisce una panoramica scientifica di PBFT02, una terapia genica sviluppata dalla società di terapia genetica Passage Bio mirata alla FTD-GRN e attualmente sottoposta a una sperimentazione clinica di fase 1/2. Il trattamento consiste in una singola iniezione che rilascia un sangue non mutato GRN gene che utilizza un virus modificato per riavviare la produzione di progranulina.

"Questi virus non sono tossici, non sono contagiosi e non si diffondono", ha detto il dottor Ducharme dei virus modificati. “Solo il loro involucro viene utilizzato per trasportare il gene normale nel cervello. E la somministrazione di una singola dose dovrebbe essere sufficiente perché il nuovo codice genetico che inietteremo rimarrà nei neuroni per sempre”.

La fase attuale dello studio, chiamata upliFT-D e condotta dal Dr. Ducharme in Canada e in altri due centri negli Stati Uniti e in Brasile, consiste nel verificare che i partecipanti tollerino bene il trattamento e nel determinare la dose ottimale per la terapia. Il dottor Ducharme osserva che per questa fase upliFT-D ha reclutato persone affette da FTD che mostrano sintomi ma la cui progressione non è troppo avanzata.

"Se il paziente ha già sintomi, non ci aspettiamo realisticamente che tornino alla normalità, anche se teoricamente questo trattamento potrebbe essere curativo", ha detto il dottor Ducharme. “Perché quando hai dei sintomi significa che c’è stata un po’ di degenerazione, che i neuroni sono morti”.

Secondo il Dr. Ducharme, l'obiettivo del PBFT02 è bloccare o rallentare la progressione della FTD. "Se riuscissimo a farlo, il passo successivo sarebbe quello di offrire il trattamento ai portatori asintomatici, ovvero alle persone che hanno la mutazione ma non hanno ancora sintomi", ha detto.

A dicembre è stato annunciato Passage Bio risultati preliminari promettenti per la sperimentazione clinica, riscontrando che la terapia è stata generalmente ben tollerata dai partecipanti. Ancora più importante, l’azienda ha riscontrato un aumento significativo dei livelli di progranulina nei partecipanti allo studio, rimanendo al di sopra del valore basale privo di FTD sei mesi dopo il dosaggio.

Nel 2022, il Dr. Ducharme ha ottenuto una borsa di studio tramite il Trattare il fondo FTD, una partnership tra AFTD e l'Alzheimer's Drug Discovery Foundation, per sostenere la sua ricerca che valuta l'uso del nabilone, un cannabinoide sintetico, per trattare i sintomi comportamentali della FTD.

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