La società biotecnologica AcuraStem ha annunciato di aver ricevuto un $4 milioni di sovvenzione dal California Institute for Regenerative Medicine (CIRM) per il suo programma terapeutico mirato per la SLA e la FTD.

Il finanziamento sosterrà il programma dell'azienda focalizzato sulla Codice UNC13A gene che svolge un ruolo cruciale nella progressione della SLA e FTDAcuraStem utilizza una piattaforma proprietaria chiamata iNeuroRx per sviluppare composti terapeutici mirati per affrontare la disfunzione dell'UNC13A creata dalla perdita di funzione nel TDP-43 proteina. I casi di SLA e FTD associati a TDP-43 sono solitamente associati a questa disfunzione e ad accumuli anomali della proteina.

"Il supporto del CIRM è una testimonianza del potenziale della nostra ricerca e della sua capacità di affrontare sfide critiche nel trattamento delle malattie neurodegenerative", ha affermato il co-fondatore e CEO di AcuraStem Sam Alworth, MS, MBA. "Questo finanziamento faciliterà lo sviluppo del nostro Codice UNC13A programma verso le sperimentazioni cliniche, consentendoci di sfruttare i nostri progressi per rivoluzionare potenzialmente il panorama dei trattamenti per la SLA e la FTD".

Il ruolo dell'UNC13A

Il gene Codice UNC13A codifica una proteina con lo stesso nome che svolge un ruolo essenziale nel sistema nervoso facilitando la neurotrasmissione, il processo tramite il quale i neuroni comunicano tra loro. Le proteine associate a Codice UNC13A facilitare e mediare i passaggi cruciali del processo, creando e mantenendo anche le strutture sui neuroni dove avviene la neurotrasmissione. Le proteine associate a Codice UNC13A sono anche coinvolti nella plasticità sinaptica, che consente ai neuroni di modificare le loro connessioni in modi diversi; ciò è associato a funzioni cerebrali come il controllo motorio, l'apprendimento e la memoria.

Nella SLA e nella FTD causate da una patologia TDP-43, tuttavia, la funzione di Codice UNC13A è interrotto. La proteina TDP-43 svolge un ruolo cruciale nella regolazione dell'espressione genetica, il processo in cui le informazioni nei geni vengono convertite in prodotti come proteine che aiutano nelle funzioni corporee. Quando la normale funzione della TDP-43 viene persa nella SLA/FTD, segmenti dirompenti di RNA chiamati esoni criptici scivolano nell'RNA messaggero che trasporta i progetti per creare la proteina UNC13A.

L'interruzione creata dagli esoni criptici provoca quindi un drastico calo del funzionamento della proteina UNC13A, che a sua volta porta alla compromissione del processo di neurotrasmissione.

Ripristino della funzione normale con oligonucleotidi antisenso

Utilizzando iNeuroRx, AcuraStem è stata in grado di ricreare un modello di patologia TDP-43 utilizzando campioni comuni di sangue o pelle di persone a cui è stata diagnosticata la SLA o la FTD. Il modello include neuroni vivi e reali e cellule di supporto, che consentono ai ricercatori di osservare da vicino come si verifica la disfunzione dell'espressione genetica. L'azienda utilizza l'apprendimento automatico e altre tecniche per studiare il modello e cercare composti per ripristinare la normale funzione cellulare.

La piattaforma ha permesso ad AcuraStem di sviluppare e testare rapidamente composti chiamati oligonucleotidi antisenso (ASO): brevi filamenti sintetici progettati per legarsi a determinate sequenze di mRNA. Gli ASO si legano agli esoni criptici in Codice UNC13A creato dalla patologia TDP-43, sopprimendola e consentendo la ripresa delle normali funzioni di UNC13A.

La sovvenzione del CIRM fornirà supporto all'azienda mentre porta gli ASO per SLA e FTD attraverso la fase preclinica della ricerca. Oltre ai suoi ASO mirati Codice UNC13A, la società ha precedentemente sviluppato un ASO per l'enzima PIKFYVE, con il vicepresidente associato di AcuraStem, Discovery and Early Development, Wen-Hsuan Chang, PhD, che ha ricevuto un Sovvenzione Accelerating Drug Discovery for FTD del 2020 dall'AFTD e dall'Alzheimer's Drug Discovery Foundation in riconoscimento del potenziale dell'ASO. L'ASO è stato in seguito concesso in licenza a Takeda Pharmaceuticals e ora è sottoposto a sperimentazioni cliniche.

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