Ad ottobre, la società di terapia genica con sede nel Regno Unito AviadoBio, Ltd., e la società farmaceutica Astellas hanno annunciato un accordo di opzione esclusiva e di licenza per un farmaco sperimentale, AVB-101, attualmente in fase 1/2 di sperimentazione per le persone con FTD-GRN.

AFTD ha parlato di recente con Lisa Deschamps, Chief Executive Officer di AviadoBio, del lavoro dei suoi colleghi e della loro visione di un approccio collaborativo per migliorare la vita di tutti coloro che convivono o affrontano la FTD. La conversazione è stata modificata e condensata per chiarezza.

Puoi saperne di più sulla partnership tra AviadoBio e Astellas in questo comunicato stampa.

Quale approccio utilizza la vostra azienda per trattare la FTD?

La missione di AviadoBio è sviluppare e fornire una terapia genica trasformativa per le condizioni neurologiche, a partire da FTD e SLA. Il nostro studio ASPIRE-FTD è incentrato sul trattamento di una forma monogenica di FTD in cui le persone hanno una variante nel GRN gene, che può avere un impatto sulla capacità del corpo di produrre livelli sufficienti e funzionali di progranulina. Livelli soppressi della proteina possono portare ad un accumulo anomalo di TDP-43, implicando la salute generale del cervello.

Utilizzando la tecnologia del virus adeno-associato (AAV), abbinata all'iniezione intraparenchimale, un nuovo approccio alla somministrazione, saremo in grado di somministrare dosi molto piccole del nostro farmaco terapeutico, AVB-101, direttamente nel cervello e di essere molto mirati alle aree interessate. Questo approccio, che consiste in una dose una tantum somministrata in una procedura chirurgica guidata da MRI, consente al nostro farmaco terapeutico di bypassare la barriera emato-encefalica e la membrana piale, evitando così qualsiasi esposizione sistemica indesiderata che si verifica con la somministrazione nel liquido cerebrospinale.

In definitiva, l'obiettivo del nostro studio è quello di ripristinare i livelli di progranulina nel cervello, rallentando o arrestando potenzialmente la progressione della FTD.GRN. Sebbene sia ancora presto per il nostro studio di fase 1/2, in cui finora abbiamo somministrato il farmaco a tre persone, e speriamo di arruolare un totale di 6-9 pazienti negli Stati Uniti, in Spagna, nei Paesi Bassi e in Polonia, i nostri obiettivi principali per il nostro studio ASPIRE-FTD sono dimostrare la sicurezza di AVB-101 come trattamento monouso per FTD-GRN, determinare la dose necessaria per un potenziale beneficio clinico e valutare l'efficacia della nostra terapia sulla progressione della malattia in un periodo di cinque anni.

Secondo lei, qual è l'esigenza più urgente a cui devono far fronte le persone affette da FTD e le loro famiglie?

Penso che ci siano alcune categorie molto importanti che vorrei evidenziare. Per prima cosa, penso che ci debba essere una migliore istruzione, consapevolezza e strumenti per identificare e diagnosticare la FTD. Sappiamo che per una larga parte della comunità, la FTD non è familiare; ma anche per coloro per cui è familiare, spesso vediamo la prima generazione di persone che riceve una diagnosi accurata e poi scopre che è genetica attraverso test predittivi. Questa è un'enorme opportunità per noi di capire come possiamo raggiungere meglio le persone prima della diagnosi, come dovremmo guidare quell'urgenza e quali risorse sono necessarie per l'individuo e l'intera famiglia in seguito. Inoltre, cosa possiamo cambiare nel nostro approccio o nelle nostre politiche per migliorare il nostro monitoraggio delle anomalie e per essere più proattivi nel fornire alle persone le informazioni e l'aiuto di cui hanno bisogno?

Abbiamo anche bisogno di interventi terapeutici. Sebbene oggi non ci sia nulla di approvato per l'uso, molti di noi stanno lavorando per portare sul mercato una terapia. La nostra terapia non coprirà inizialmente la popolazione più ampia (molti di noi si concentrano sulle forme genetiche della malattia), ma sappiamo che c'è bisogno di fornire opzioni per le forme sporadiche della malattia. Abbiamo bisogno di molta più istruzione e consapevolezza per aiutare i medici a sapere cosa cercare, poiché la FTD si presenta in modo così diverso dalle altre forme di demenza. Sfortunatamente, ci sono probabilmente molte persone con FTD che si trovano sotto l'ombrello dell'Alzheimer o di altre malattie e non ricevono il supporto di cui hanno realmente bisogno.

Collettivamente, come settore e lavorando con organizzazioni come AFTD, possiamo capire meglio come possiamo avere un impatto in queste aree. Non credo che possiamo farcela da soli.

Quale ruolo speri che tu e i tuoi colleghi svolgiate nel dare potere a questa comunità?

Il nostro obiettivo è quello di contribuire all'introduzione di una terapia per i pazienti, e lo prendiamo molto seriamente. Ci auguriamo che tra 10-15 anni, forse anche prima, l'area della malattia FTD apparirà molto diversa. Proprio come in altre aree di malattia in cui in precedenza non esisteva alcun trattamento, come la sclerosi multipla o l'artrite reumatoide, il panorama odierno è molto diverso rispetto a prima. In tutti questi casi, c'è stato molto lavoro per aumentare la consapevolezza della malattia attraverso l'istruzione per comprendere meglio la patogenesi della malattia e proporre un trattamento.

C'è ancora molto che non sappiamo sulla FTD, specialmente per le forme sporadiche della malattia, quindi c'è molta ricerca da fare. È qui che l'industria, le organizzazioni di advocacy e i decisori politici possono lavorare insieme per far progredire la comprensione della malattia e portare trattamenti significativi o potenziali cure per le persone. Possiamo fare molto insieme per educare, aumentare la consapevolezza, sviluppare strumenti per la diagnosi, incoraggiare i test genetici e mettere le terapie nelle mani di coloro che ne hanno bisogno.

Cosa c'è di più incoraggiante nell'odierno panorama della ricerca?

Penso che stiamo imparando molto sulla patogenesi della malattia, ma c'è ancora molto che non sappiamo. È incoraggiante vedere persone come Emma Heming Willis uscire allo scoperto e alzare la bandiera e mostrare l'impatto che questa malattia, purtroppo, ha sulla loro famiglia. Il suo lavoro insieme ad altri ha aperto gli occhi delle persone: il palcoscenico è lì ora; è ciò che faremo con esso che sarà così importante. Stiamo imparando come possiamo parlare efficacemente della malattia, ma dobbiamo anche creare e implementare un piano d'azione. La nostra recente partecipazione alla conferenza dell'International Society for FTD ad Amsterdam mi dà speranza. C'era molta energia nello spazio attorno al progresso scientifico in corso: c'era una palpabile sensazione che siamo sull'orlo di qualcosa di monumentale, qualcosa che sta per essere scoperto. Ogni diagnosi, studio di ricerca o sperimentazione clinica ci fornisce maggiori informazioni in modo che possiamo mettere trattamenti reali nelle mani di persone reali.

Abbiamo anche imparato molto sui biomarcatori, ma c'è ancora un bisogno urgente e molto lavoro da fare in merito. Questi strumenti sono necessari per aiutarci non solo a sviluppare trattamenti e valutare i risultati delle terapie, ma anche a essere consapevoli di ciò che dobbiamo cercare e introdurre terapie in modo tempestivo.

Nota AFTD: Giovedì 1° maggio 2025, l'AFTD terrà un simposio di mezza giornata sulla genetica dell'FTD alla conferenza educativa AFTD a Broomfield, Colorado, per aumentare la consapevolezza sulle cause genetiche note dell'FTD, sfatare i miti sulla genetica dell'FTD e sui test genetici e fornire informazioni sulle sperimentazioni cliniche in corso e sull'urgente necessità di volontari per lo studio per promuovere lo sviluppo di farmaci. L'ordine del giorno includerà un'opportunità per le aziende che attualmente sponsorizzano sperimentazioni cliniche di presentare il proprio lavoro, promuovendo al contempo il dialogo per promuovere la ricerca incentrata sull'FTD e migliorare le risorse disponibili e le opzioni di supporto. Iscriviti per ricevere aggiornamenti sulla registrazione all'evento Qui.

Quali sono le sfide che vedi e quali sono le tue speranze su come le parti interessate possano superarle insieme?

Una delle sfide più grandi è che, sebbene abbiamo imparato molto sulla patogenesi della malattia, c'è ancora molto che non sappiamo. Quando penso alle famiglie che ho avuto il privilegio di incontrare, anche agli eventi AFTD, penso a cosa fa la differenza tra la madre con FTD, che purtroppo è appena morta all'età di 55 anni, e la nonna di 85 anni, che era portatrice ma sta ancora bene ed è asintomatica. Come possiamo prevedere la progressione della malattia e quali altri fattori sono stati coinvolti nel fare una tale differenza nei risultati delle persone? In entrambi i casi, ci sono bassi livelli di progranulina, ma i sintomi di una persona sono progrediti drasticamente mentre un'altra non ha mostrato sintomi; cosa fa le differenze in questo caso? Scientificamente, questa è una sfida. Dobbiamo comprendere meglio la patologia della malattia per sapere quando è meglio iniziare a curare qualcuno, idealmente prima che le persone inizino a mostrare sintomi. C'è un'enorme quantità di dati di storia naturale, ma man mano che andiamo avanti, dovremo continuare a costruire su quella base.

Un'altra grande sfida negli Stati Uniti è promuovere i test genetici e l'accesso agli strumenti diagnostici, assicurando al contempo che queste informazioni non influiscano sulla capacità di una persona di ottenere un'assicurazione sanitaria o una copertura per l'assistenza a lungo termine. Niente dovrebbe impedire a una persona di comprendere appieno la propria salute, soprattutto quando c'è una storia familiare di una malattia e quando c'è la possibilità di un intervento o di partecipazione a una sperimentazione clinica. Tutte queste cose richiedono tempo: abbiamo bisogno di azione e mobilitazione, per aumentare l'urgenza di sapere tutto ciò che possiamo sulla malattia e andare verso un modello più proattivo. In questo momento, è un enigma per le persone che affrontano la malattia: c'è un rischio nell'apprendere il loro stato genetico, ma c'è anche una grande spesa quando qualcuno non ha le informazioni di cui ha bisogno. Come comunità, come possiamo supportare le persone e dare loro gli strumenti per prendere queste decisioni? Le persone devono scegliere da sole cosa è giusto, ma se non sono istruite e non hanno strumenti e risorse a disposizione, allora vergogna a noi. In definitiva, il punto decisionale spetta all'individuo e alla sua famiglia. Il nostro compito collettivo è quello di mettere a loro disposizione queste risorse.

In AviadoBio, siamo davvero entusiasti e impegnati nel lavoro che stiamo svolgendo. Siamo molto grati a coloro che sono disposti a far parte del nostro studio clinico ASPIRE-FTD in corso e vogliamo ringraziare ogni persona, la comunità e AFTD. So che impareremo molto da questi studi e siamo concentrati e concentrati sulla nostra missione.

Nota AFTD: Sia che tu abbia una storia personale o familiare di FTD, sia che una diagnosi errata del passato possa potenzialmente mascherarne una, AFTD consiglia vivamente di considerare la consulenza genetica come primo passo per rispondere alle domande sul tuo stato genetico.

Un consulente genetico può valutare la probabilità che la tua condizione, o quella della tua famiglia, abbia una causa genetica e può aiutarti a riflettere sui dettagli dei test genetici e su come parlare ai familiari del processo di test, delle preoccupazioni sulla privacy e altro ancora. Per le persone interessate a sottoporsi ai test, il consulente ne discuterà i rischi e i benefici e identificherà il test specifico che può garantire i risultati più accurati possibili. Ulteriori informazioni sulla consulenza genetica sono disponibili Qui.

AFTD apprezza sinceramente il continuo supporto di AviadoBio alla nostra missione e alle persone che serviamo.

Per saperne di più sulla sperimentazione ASPIRE-FTD di AviadoBio, attualmente in corso, visitare www.aspire-ftd.com, oppure visita il Studi in cerca di partecipanti pagina per saperne di più sulle sperimentazioni che stanno reclutando attivamente. Iscrizione al Registro dei disturbi FTD è un altro modo in cui le persone diagnosticate, i partner assistenziali e la famiglia possono partecipare alla ricerca.