Recentemente, Prevail Therapeutics ha presentato i risultati provvisori del suo studio clinico in aperto di Fase 1/2 che valuta la sicurezza e l’efficacia della terapia genica per aumentare i livelli di progranulina nelle persone affette da FTD-GRN. Non solo il trattamento è stato generalmente sicuro e ben tollerato tra i partecipanti, ma i livelli di progranulina nel liquido cerebrospinale sono aumentati immediatamente dopo una singola somministrazione e sono rimasti a livelli normali o superiori alla norma dopo 12 mesi.

Allo stesso tempo, lo studio ha anche valutato un prodotto del metabolismo dei lipidi lisosomiali – un processo ritenuto implicato da livelli carenti di progranulina e significativo per la patologia FTD – come indicatore, o biomarcatore, dell’efficacia di PR006 non solo nel ripristinare i livelli di progranulina ma anche nel modificare i processi a valle. I dati sperimentali mostrano che questo biomarcatore, che può essere raccolto tramite l’analisi delle urine, può riflettere una disfunzione lisosomiale e quindi indicare una malattia. Sono necessarie ulteriori ricerche per capire se il ripristino della progranulina e dei processi a valle abbia un impatto significativo sui sintomi della FTD.

AFTD ha parlato con il vicepresidente dello sviluppo clinico di Prevail Therapeutics Olga Uspenskaya, MD, PhD, di questo intervento, che dà potere alla comunità FTD, e dello stato attuale della ricerca FTD. La conversazione seguente è stata modificata e condensata.

Quale approccio utilizza la vostra azienda per trattare la FTD?
Il nostro intervento, PR006, è progettato per trattare la causa principale della FTD-GRN, che è causata da una mutazione che determina una carenza di progranulina, fornendo un gene sano attraverso un’unica iniezione utilizzando una tecnologia di vettori virali consolidata. Con questo metodo, speriamo di far sì che il corpo di un individuo produca e ripristini livelli sani di progranulina – fondamentale per il normale funzionamento del cervello – prevenendo o rallentando così la neurodegenerazione. Il nostro approccio è diretto alla fonte della patologia della malattia.

Secondo lei, qual è il bisogno più urgente per le persone a cui è stata diagnosticata la malattia e per le loro famiglie?
Attualmente sono disponibili solo trattamenti sintomatici per la FTD: non esiste nulla che possa curare efficacemente la malattia stessa, poiché si manifesta nel cervello.

Inoltre, sappiamo tutti e abbiamo imparato da altri disturbi neurodegenerativi che una diagnosi precoce è fondamentale per il successo di qualsiasi trattamento. Abbiamo ancora molta strada da fare per quanto riguarda la FTD, che è ancora molto sottodiagnosticata a causa di molti fattori limitanti e disparità, come la posizione geografica di una persona, il diverso accesso ai fornitori di assistenza sanitaria e lo stato socioeconomico, nonché un numero limitato di esperti e la necessità di una maggiore consapevolezza sulla FTD tra i neurologi generalisti.

Quale ruolo speri che tu e i tuoi colleghi svolgiate nel dare potere alla comunità FTD?
Penso che possiamo contribuire a educare la popolazione generale, la comunità dei pazienti e i professionisti medici. Dobbiamo tutti capire che c’è molto stigma associato alla FTD, che dobbiamo unire per affrontare, consentendo alle persone di ottenere una diagnosi accurata in modo che possano chiedere aiuto prima.

Poiché vi è una maggiore collaborazione tra le parti interessate, la nostra missione dovrebbe anche essere quella di lavorare insieme e promuovere partenariati precompetitivi per scoprire e sviluppare biomarcatori della FTD, che apriranno la porta a trattamenti futuri e alla diagnosi precoce delle forme sporadiche della malattia. In questo momento, credo che siamo in buona forma per diagnosticare qualcuno quando è possibile trovare una causa genetica, ma senza biomarcatori robusti per i sottotipi, non saremo mai in grado di migliorare la diagnosi nei casi di FTD sporadica.

Cosa c'è di più incoraggiante nell'odierno panorama della ricerca?
Sono stupito dalla rapidità con cui la ricerca FTD è aumentata, anche se non sono sicuro che il campo fosse preparato per la crescita. È bello da vedere, ma dobbiamo lavorare insieme per superare sfide comuni come il reclutamento dei pazienti e l'accesso ai test genetici. [AFTD incoraggia vivamente chiunque stia considerando i test genetici a prima consultare un consulente genetico.]

Attualmente, con così tante opzioni di sperimentazione clinica disponibili, ci sono più tiri in porta per la FTD-GRN, il che è incoraggiante perché ciò che stiamo vedendo per le persone affette da una forma di FTD si spera possa essere replicato per altri che convivono con la stessa forma. C9orf72 E MAPT varianti, così come le persone con forme sporadiche della malattia.

Se desideri saperne di più sul lavoro di Prevail Therapeutics, per favore visita il loro sito web.