Di recente, l'AFTD ha avuto una conversazione con i membri del team Denali Therapeutics, tra cui il dott. Richard Tsai, per fornire approfondimenti sul loro lavoro per sviluppare una terapia con Takeda per il trattamento della FTD-GRN (demenza frontotemporale causata da GRN mutazioni genetiche). Il dott. Tsai è un neurologo al Denali, dove collabora con altri scienziati per progettare e condurre sperimentazioni cliniche su farmaci sperimentali. In precedenza, è stato professore associato di neurologia e direttore associato del programma di sperimentazioni cliniche sulla malattia di Alzheimer e sulla demenza frontotemporale presso l'UCSF Memory and Aging Center.

1. Quale approccio utilizza la vostra azienda per trattare la FTD?

Denali Therapeutics si dedica allo sviluppo di trattamenti mirati alle cause sottostanti della demenza frontotemporale (FTD) associata alla granulina (GRN) mutazioni genetiche. GRN le mutazioni causano la perdita fino alla metà della normale quantità di proteina progranulina (PGRN) nel corpo. Stiamo sviluppando una terapia sostitutiva della PGRN (TAK-594/DNL593) progettata per ripristinare i livelli di PGRN nel cervello con iniezioni endovenose. La speranza di questa terapia sperimentale è che rallenti o arresti il peggioramento della malattia.

2. Secondo lei, qual è l'esigenza più urgente a cui devono far fronte le persone affette da FTD e le loro famiglie?

Per le famiglie che affrontano la FTD, il supporto e la consapevolezza rimangono un'esigenza critica. Mentre una priorità assoluta è una terapia ben tollerata e modificatrice della malattia per rallentare o arrestare il peggioramento della malattia, c'è anche un'esigenza immediata di aumentare la consapevolezza della FTD. Una maggiore consapevolezza può supportare l'accesso a una diagnosi più rapida e un ambiente di supporto appropriato per i pazienti e le loro famiglie. In un articolo del 2017, Galvin e colleghi hanno dimostrato che questa malattia devastante causa un onere finanziario maggiore rispetto ad altre malattie neurodegenerative come il morbo di Alzheimer. In Denali, riconosciamo l'urgente necessità di terapie ben tollerate, efficaci e modificatrici della malattia e ci impegniamo ad affrontare queste esigenze attraverso la nostra ricerca, le nostre partnership (ad esempio, con Takeda) e le nostre collaborazioni con la comunità FTD per aiutare a portare speranza e progressi significativi.

Nota AFTD: con il supporto di AFTD, un team di ricercatori guidato da James Galvin, MD, ha condotto uno studio sul carico economico analizzando il costo annuale dell'assistenza a una persona con FTD, inclusa la perdita di reddito associata ai sintomi di FTD o a una diagnosi. Il documento del team può essere trovato Qui.

3. Quale ruolo speri che tu e i tuoi colleghi svolgiate nel dare potere a questa comunità?

Ci consideriamo sia scienziati che alleati nella lotta contro la FTD. Il nostro ruolo è quello di portare terapie potenzialmente rivoluzionarie alle sperimentazioni cliniche e, in ultima analisi, ai pazienti il più rapidamente e responsabilmente possibile. Speriamo di guidare e/o collaborare in un modo che coinvolga altre aziende biofarmaceutiche, come Takeda, organizzazioni non profit e agenzie sanitarie, poiché è necessario uno sforzo di squadra per combattere questa malattia. Riconosciamo anche l'importanza di essere trasparenti e ascoltare la comunità. Apprezziamo molto la partnership con l'AFTD e ci impegniamo a mantenere un dialogo aperto con la comunità FTD, condividendo aggiornamenti e raccogliendo feedback per garantire che le nostre sperimentazioni cliniche e altri programmi corrispondano alle esigenze dei pazienti/delle famiglie. Per noi, l'empowerment significa aiutare i pazienti e le famiglie a sentirsi fiduciosi e connessi ai progressi scientifici in corso.

4. Come pensi che possiamo incoraggiarci a vicenda a raggiungere i nostri obiettivi comuni?

L'empowerment deriva da una comunicazione aperta e da una visione condivisa. Lavorando a stretto contatto con gruppi di difesa dei pazienti, condividendo la conoscenza e coinvolgendo la comunità nel nostro percorso di ricerca, creiamo una solida rete di supporto e collaborazione.

5. Cosa ritieni sia più incoraggiante nell'attuale panorama della ricerca?

Quando ho iniziato a lavorare con pazienti affetti da FTD come medico, appena 10 anni fa, non pensavo che ci sarebbero state così tante opzioni di medicina sperimentale così rapidamente. Il ritmo del progresso scientifico e dell'innovazione nella ricerca sulle malattie neurodegenerative è incredibilmente incoraggiante. Stiamo anche assistendo a un aumento della collaborazione tra biotecnologie, mondo accademico e gruppi di difesa dei pazienti, il che è molto importante in una malattia rara come la FTD. Questo sforzo collettivo significa che la speranza si sta trasformando in progresso tangibile e siamo più vicini che mai a creare un impatto reale su malattie come la FTD.

6. Quali sono le sfide che vedi e quali sono le tue speranze su come le parti interessate possano superarle insieme?

Una delle sfide più grandi è la complessità e la rarità della FTD stessa. La FTD è una malattia multiforme che richiede approcci personalizzati per diverse popolazioni di pazienti. La consapevolezza che la FTD non è una malattia singola, ma piuttosto un gruppo di malattie correlate con più di una potenziale causa può incoraggiare la comunità a cercare più assistenza medica che può portare a una migliore diagnosi, supporto e conoscenza delle sperimentazioni cliniche. Inoltre, l'accesso alle sperimentazioni cliniche, specialmente per condizioni rare come la FTD, può essere difficile per molte famiglie. Molte sperimentazioni stanno impiegando più tempo del previsto per raggiungere l'arruolamento e, a loro volta, fornire risposte a domande scientifiche chiave. Crediamo che lavorando insieme (aziende biotecnologiche, ricercatori accademici, operatori sanitari e gruppi di difesa dei pazienti) possiamo superare questi ostacoli.

Nota AFTD: se hai una storia personale o familiare di FTD, o se una diagnosi errata del passato potrebbe potenzialmente mascherarne una, AFTD raccomanda vivamente di considerare la consulenza genetica come un primo passo per rispondere alle domande sul tuo stato genetico.

Un consulente genetico può valutare la probabilità che la tua condizione, o quella della tua famiglia, abbia una causa genetica e può aiutarti a riflettere sui dettagli dei test genetici e su come parlare ai familiari del processo di test, delle preoccupazioni sulla privacy e altro ancora. Per le persone interessate a sottoporsi ai test, il consulente ne discuterà i rischi e i benefici e identificherà il test specifico che può garantire i risultati più accurati possibili. Ulteriori informazioni sulla consulenza genetica sono disponibili Qui.

AFTD apprezza sinceramente il continuo supporto di Denali Therapeutics e Takeda Pharmaceuticals alla nostra missione e alle persone che serviamo.