In uno studio pubblicato all’inizio di quest’anno sulla rivista Medicina traslazionale scientifica, i ricercatori della Mayo Clinic condividono la loro scoperta sui modi in cui le variazioni ereditarie in un gene specifico possono influenzare il rischio e la gravità della FTD.

Le persone che hanno una variante genetica ereditaria nel GRN Il gene deve fare i conti con un rischio significativamente elevato di sviluppare FTD causata da TDP-43. Tuttavia, ricerche precedenti hanno dimostrato che se e quando si sviluppano i sintomi della FTD è influenzato da varianti ereditarie TMEM106B gene, che codifica per la proteina transmembrana 106B, che aiuta a mantenere un lisosoma sano. Come evidenziato in an Alzforum post, i ricercatori avevano precedentemente scoperto che una variante ereditaria diversa e rara di TMEM106B sembrava ritardare l’insorgenza della FTD e rallentarne la progressione. Mentre TMEM106B Si sapeva che le varianti creavano filamenti e fibrille proteiche, ma il modo esatto in cui queste varianti genetiche influenzavano la gravità e la progressione della FTD non è stato compreso fino al recente studio della Mayo Clinic.

I ricercatori hanno iniziato studiando il modo in cui le diverse varianti influenzavano le persone affette da FTD. Hanno analizzato 228 cervelli donati da persone con FTD causata da TDP-43, scoprendo che le 18 persone che avevano la variante protettiva vivevano più a lungo delle 210 persone con la variante che creava rischio.

Quindi i ricercatori hanno sviluppato un ceppo di anticorpi che interagirebbe con un tratto di amminoacidi delle fibrille proteiche create da TMEM106B varianti. Analizzando i risultati, il team ha scoperto che gli allungamenti di amminoacidi marcati con l'anticorpo si ritiene siano associati TMEM106B. Le fibrille erano abbondanti nelle persone portatrici della variante a rischio aumentato di TMEM106B, ma difficilmente rilevabile nelle persone con il protettivo TMEM106B variante e persone senza una variante che causa FTD. Il team ha scoperto una correlazione tra l'abbondanza di fibrille e l'aggregazione di TDP-43.

Approfondire l'interazione tra altre proteine e quelle che provengono da TMEM106B varianti, i ricercatori hanno scoperto che le fibrille create da TMEM106B contenevano non solo TDP-43 ma anche proteine coinvolte in diverse funzioni cellulari e alcune associate ad altri disturbi neurodegenerativi.

Questi risultati suggeriscono che l'aggregazione delle proteine legate a TMEM106B varianti in qualche modo esacerba l'accumulo di TDP-43 e interrompe il suo ruolo nella regolazione di diverse funzioni cellulari, fornendo una potenziale spiegazione del motivo per cui la variante protettiva ritarda la progressione, scrivono gli autori dello studio. I loro risultati mostrano anche che le proteine create da TMEM106B le varianti sembravano interferire con altre proteine.

Il coautore dello studio Leonard Petrucelli, PhD, ha ricevuto un Iniziativa sui biomarcatori FTD borsa di studio nel 2018 per la sua ricerca che valuta le proteine poli(GP) come biomarcatore per la FTD causata da c9orf72 varianti.

C9orf72, GRN, E MAPT sono solo alcuni dei geni associati alla FTDe i ricercatori continuano a scoprire nuovi geni che possono creare un rischio di FTD. Se sei preoccupato per il tuo rischio genetico di FTD, test genetici possono identificare varianti genetiche che creano rischi. AFTD lo consiglia vivamente consulenza genetica come primo passo per valutare se il test genetico è adatto a te.