L'AFTD ha recentemente parlato con l'ufficiale medico capo di Alector Gary Romano, MD, PhD, del lavoro dei suoi colleghi per sviluppare una terapia approvata per il trattamento dell'FTD e delle sue speranze per il futuro dello sviluppo terapeutico.

Le risposte sono state modificate per chiarezza e lunghezza.

Puoi condividere alcuni retroscena sull'approccio di Alector allo sviluppo di una terapia focalizzata sull'FTD?

La strategia terapeutica di Alector è quella di sfruttare il sistema immunitario del cervello per combattere le malattie neurodegenerative tra cui l'FTD e il morbo di Alzheimer (AD). Il nostro approccio è radicato nella genetica delle malattie neurodegenerative. Con il progredire della ricerca negli ultimi decenni, i ricercatori hanno scoperto diverse mutazioni genetiche che aumentano il rischio di sviluppare una malattia neurodegenerativa influenzando la funzione microgliale. In Alector, il nostro lavoro si concentra sul targeting delle proteine che regolano l'attività della microglia.

Nota AFTD: le microglia sono cellule non neuronali situate nel cervello e nel midollo spinale che sono fondamentali per l'immunità del sistema nervoso centrale.

Le microglia svolgono un ruolo importante nel mantenimento della normale funzione cerebrale e della salute dei neuroni, cellule vitali del cervello. Sono responsabili dell'eliminazione di proteine e cellule dannose e danneggiate e del mantenimento di un sistema immunitario efficace nel cervello. Contribuiscono anche alla salute generale del sistema vascolare cerebrale e alle connessioni tra le cellule cerebrali.

La ricerca suggerisce che attraverso i normali processi di invecchiamento, c'è una diminuzione dell'efficacia del sistema immunitario del cervello. Questa diminuzione dell'immunità cerebrale contribuisce potenzialmente ad aumentare la vulnerabilità e la suscettibilità del cervello allo sviluppo di una malattia neurodegenerativa. Riteniamo che potenziando o modificando la funzione microgliale, potremmo essere in grado di ripristinare e proteggere la normale funzione cerebrale. Il nostro obiettivo è spostare la microglia per essere più efficace.

Cosa ispira te e i tuoi colleghi a lavorare nell'ambito della FTD e delle malattie neurodegenerative?

Per me, studiare le malattie neurodegenerative e partecipare alla ricerca e alla scoperta di terapie è stata un'ambizione per tutta la vita. Ho iniziato lavorando in laboratorio, dove sono passato alla direzione di studi clinici incentrati sulle malattie neurodegenerative, in particolare il morbo di Alzheimer, e sono anche un neurologo praticante dove vedo persone a cui viene diagnosticata la FTD. Oltre a ciò, mia madre è morta a seguito di un lungo declino a causa della demenza, quindi la battaglia contro le malattie neurodegenerative è molto personale.

Parlando per i miei colleghi di Alector, il nostro intero obiettivo è portare trattamenti efficaci alle persone che stanno affrontando FTD e malattie neurodegenerative correlate. Ogni volta che sentiamo delle persone, o incontro qualcuno che sta convivendo con una diagnosi, vediamo delle vite capovolte. Apprendiamo l'impatto emotivo, fisico ed economico che queste malattie hanno sulle persone e sulle famiglie e siamo ispirati a continuare il nostro lavoro.

Cosa speri che le persone imparino e capiscano sull'FTD? 

Innanzitutto, dobbiamo assicurarci che il pubblico e i professionisti diventino più consapevoli della FTD e di come si presenta clinicamente. Sebbene negli ultimi decenni siano stati compiuti progressi per comprendere e attirare l'attenzione sulla FTD, è ancora troppo spesso sottodiagnosticata o mal diagnosticata. Le persone possono scrollarselo di dosso, ma la mancanza di riconoscimento sta diventando sempre più critica. Alcuni medici ritengono che non ci sia nulla da fare per una persona con FTD, quindi le persone non ricevono una diagnosi accurata e non sanno di avere opzioni a loro disposizione, come l'idoneità a partecipare a una sperimentazione clinica.

Ora, più che mai, abbiamo bisogno che le persone conoscano questa malattia e che vengano diagnosticate accuratamente perché ci sono terapie negli studi clinici. Voglio sottolineare che la partecipazione di volontari idonei alle sperimentazioni cliniche è l'unica strada che abbiamo per identificare trattamenti efficaci per l'FTD. Senza partecipanti allo studio, non saremo in grado di dire se queste terapie funzionano.

Siamo in un periodo di massimo splendore degli studi clinici incentrati sull'FTD: c'è stato un aumento di interesse tra i ricercatori perché i progressi della scienza hanno portato a ipotesi potenziali e verificabili su come trattare questa malattia e possono fornire speranza alle persone. Ma se le aziende non sono in grado di iscrivere le persone in modo tempestivo, arriveranno alla conclusione che l'FTD è troppo difficile da studiare. Senza una maggiore conoscenza di questa malattia, qualsiasi progresso che abbiamo fatto è ostacolato.

Quest'anno, AFTD si concentra sull'assicurarsi che ogni storia di FTD conti. Perché pensi che sia importante che le persone condividano le loro storie?

Condividere le storie delle persone sull'FTD è fondamentale per aumentare la consapevolezza. Ancora oggi molte persone non sanno cosa significhi “FTD”. È così poco riconosciuto, il che probabilmente ha a che fare con il modo in cui si presenta prima come cambiamenti nel comportamento e nelle abilità linguistiche. Le persone, inclusi i medici, spesso confondono questi sintomi con quelli di disturbi psichiatrici o ictus. Questo è un vero problema, perché più tempo ci vuole perché una persona riceva una diagnosi di FTD, meno è probabile che abbia accesso a sperimentazioni cliniche in corso o terapie efficaci quando saranno disponibili.

La scienza medica ci dice che il trattamento di malattie croniche come l'FTD il prima possibile, prima del danno d'organo, è probabilmente più efficace. Sfortunatamente, dato il tipico ritardo nel riconoscere che una persona ha FTD, c'è spesso un danno tissutale diffuso e una perdita neuronale nel momento in cui le persone vengono diagnosticate.

Le storie personali sono importanti perché è la storia di chi era quella persona prima della malattia. Apprendiamo anche cosa è successo, cosa hanno notato le famiglie e quanto tempo hanno impiegato per raggiungere il medico giusto? La parola deve arrivare a persone, famiglie, medici generici e specialisti in modo che i primi segni non vengano trascurati, respinti o esclusi.

Non possiamo continuare a presumere che questi sintomi siano disturbi psichiatrici. Più parliamo della malattia, possiamo anche aiutare a raccogliere le risorse di cui le persone hanno un disperato bisogno, non solo in termini di scoperta di trattamenti, ma per migliorare l'infrastruttura complessiva attorno al paziente, al partner di assistenza e al sostegno familiare.

Quali sono le tue speranze o visioni per il futuro della FTD e del panorama delle malattie neurodegenerative? 

La mia visione per il futuro della cura delle persone con malattie neurodegenerative, in particolare FTD, è che gli operatori sanitari a tutti i livelli saranno in grado di riconoscere facilmente i sintomi presenti e diagnosticare le persone nelle prime fasi del processo patologico, identificandole per la partecipazione a studi clinici per potenziali trattamenti .

In questo momento, dopo decenni di ricerca per comprendere meglio la biologia delle malattie neurodegenerative e dei biomarcatori delle malattie, l'opzione migliore è essere in grado di rallentare o arrestare un processo patologico prima che progredisca troppo, ma dobbiamo identificare le persone il prima possibile.

Spero anche che ci sarà più screening genetico per la maggior parte, se non per tutte, le persone affette da FTD. Con lo screening genetico, le persone sapranno se sono idonee a trattamenti specifici e otteniamo un quadro più chiaro delle storie familiari e dei modelli di ereditarietà autosomica dominante (in cui i geni dominanti, che possono includere mutazioni, vengono trasmessi da genitore a figlio), che spesso ci manca perché la FTD è ancora così sottodiagnosticata.

Informazioni più complete dai test genetici possono potenzialmente consentire migliori risposte terapeutiche o opportunità per la prevenzione delle malattie. Ciò porterà a un mondo in cui la FTD viene identificata all'inizio della vita di una persona e il trattamento può iniziare prima che compaiano i sintomi o prima che si verifichi un danno irreversibile. Possiamo potenzialmente risparmiare alle famiglie l'impatto devastante dell'FTD.

Nota AFTD: se hai una storia personale o familiare di FTD, o se una diagnosi errata del passato potrebbe potenzialmente mascherarne una, considera la consulenza genetica come un primo passo per rispondere alle domande sul tuo stato genetico.

Un consulente genetico può valutare la probabilità che la tua condizione o quella della tua famiglia abbia una causa genetica e può aiutarti a pensare ai benefici e ai rischi dei test genetici e ai modi per parlare con i membri della famiglia di test genetici, problemi di privacy e altro. Per le persone interessate ai test genetici, il consulente genetico discuterà i rischi ei benefici dei test e identificherà il test specifico che può garantire i risultati più accurati possibili. Per ulteriori informazioni sulla genetica della FTD, clicca qui.

AFTD apprezza sinceramente l'impegno di lunga data di Alector per la nostra missione e siamo grati per il loro continuo supporto al nostro annuale Conferenza sull'educazione. Se parteciperai alla conferenza di quest'anno, di persona o virtualmente, e desideri saperne di più sul lavoro di Alector, assicurati di visitare il loro tavolo nella sala espositori o il loro stand virtuale sull'app AFTD.

 

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