I ricercatori del VIB-KU Leuven Centre in Belgio hanno identificato le proteine coinvolte nello sviluppo e nella progressione della FTD e della sclerosi laterale amiotrofica (SLA).  

I ricercatori speravano di comprendere i meccanismi alla base del c9orf72 mutazione genetica e come può causare FTD e SLA. In due studi separati, hanno trovato tre proteine chiave che potrebbero essere utili come bersagli terapeutici per trattamenti clinici.  

Mutazione di c9orf72 in genere comporta una ripetizione continua di una sequenza di DNA, che può causare FTD in modi ancora incerti.  

Il primo studio, pubblicato in Alzheimer e demenza, ha cercato di studiare i modi in cui questa replicazione del DNA può creare proteine ripetute dipeptidi tossiche (DPR) che si ritiene svolgano un ruolo nella progressione di FTD e SLA. Il gruppo di ricerca, guidato da Wenting Guo, PhD, ha scoperto che la soppressione della proteina NEK6 ha invertito il danno causato dalla replicazione del DNA e potrebbe contrastare gli effetti dei DPR. Quando il cervello è danneggiato, NEK6 è uno dei segnali che innescano l'infiammazione; sopprimerlo può bloccare o ridurre la neuroinfiammazione che è comune nella FTD. 

"Il nostro studio offre una tabella di marcia preclinica completa per scoprire e convalidare nuovi bersagli terapeutici per SLA e FTD correlati a C9", ha affermato il dott. Guo. "Forniamo anche una solida base per l'ulteriore sviluppo di farmaci e, si spera, spianeremo la strada alle applicazioni cliniche". 

Il secondo studio, pubblicato in Acta Neurologica, focalizzato sullo studio della tossicità dell'RNA prodotto dalla mutazione C9.  

Utilizzando modelli di pesce zebra, la ricercatrice Elke Braems e il suo team hanno scoperto livelli elevati della proteina HNRNPK (che controlla come l'RNA viene modificato) può invertire il danno causato ai neuroni dall'RNA tossico. Allo stesso modo, il team ha scoperto che la proteina RRM2 (che promuove la creazione dei mattoni chimici necessari per creare o riparare il DNA), che è compromesso dalle mutazioni C9, può rispondere al danno del DNA e potrebbe essere un obiettivo promettente per trattamenti futuri.  

“Durante la mia tesi di laurea, abbiamo utilizzato questo modello di pesce zebra come strumento di screening e abbiamo rivelato HNRNPK come modificatore della tossicità dell'RNA. Questa è stata la base per il mio attuale progetto di dottorato in cui abbiamo svelato con successo l'esatto meccanismo della proteina HNRNPK nella SLA correlata al C9", ha affermato Braems.  

FTD RLa ricerca è in corso, con l'obiettivo di migliorando diagnosi e trattamento. Per saperne di più sugli studi in corso e su come partecipare, iscriviti al Registro dei disturbi FTD. Le persone con una diagnosi di FTD E i partner di assistenza possono registrarsi contribuire tesperienze di erede per aiutare nella ricerca o per prendere parte negli studi clinici.