Une équipe de chercheurs a montré pour la première fois comment les protéines toxiques produites par les mutants C9orf72 le gène stimulent les amas de protéines qui peuvent entraîner le déclin neurologique associé à la FTD, et pointent vers un médicament expérimental qui peut réduire cette accumulation.

Dirigée par des chercheurs de la Penn Medicine et de la Mayo Clinic, Jacksonville, FL, l'étude préclinique démontre comment des protéines toxiques appelées poly(GR), produites par la mutation C9orf72 gène, stimulent l'agglutination de TDP-43, l'une des protéines du cerveau qui forme des accumulations anormales dans la FTD. À l'aide d'un modèle de souris, les chercheurs ont également montré que le traitement avec un médicament en cours de développement connu sous le nom d'oligonucléotide antisens (ASO) - qui est toujours en cours de test et non approuvé pour un usage médical - réduisait les niveaux de poly(GR) toxique.

"UNE cause génétique commune de la SLA et de la DFT est une expansion répétée dans le C9orf72 gène, qui conduit en quelque sorte à l'agrégation de TDP-43 dans les neurones en dégénérescence, mais ce qui restait incertain jusqu'à présent, c'était comment ces deux étaient connectés », a déclaré le co-auteur principal James Shorter, PhD, de Penn Medicine, dans un communiqué. "Nous avons constaté que le TDP-43 s'agrège beaucoup plus rapidement si ces protéines poly(GR) toxiques sont présentes, ce qui suggère un lien direct entre la mutation, le poly(GR) et le TDP-43."

Après que les chercheurs de l'UPenn aient démontré le rôle des protéines poly (GR) dans l'accumulation de TDP-43, des collègues de la Mayo Clinic, dont Leonard Petrucelli, PhD, ont étudié l'interaction dans les cellules humaines et les souris pour étayer les premiers résultats. Leurs travaux ont montré que le poly(GR) était un mécanisme moteur derrière l'accumulation de TDP-43 dans les cellules humaines et les souris, fournissant une preuve supplémentaire d'un lien entre les deux protéines. [Ces dernières années, le Dr Petrucelli a reçu deux prix de l'Initiative Biomarqueurs de l'AFTD pour étudier le poly(GR).]

Bien qu'encore préliminaires, les résultats présentent le potentiel d'explorer de nouvelles façons de traiter la DFT, la SLA et les troubles neurologiques associés, notamment en ciblant les niveaux de protéines poly(GR). Les chercheurs prévoient d'étudier plus en détail comment le TDP-43 et le poly(GR) et d'autres protéines toxiques similaires associées à la mutation C9orf72 interagir et mener d'autres études avec des médicaments ASO pour mieux comprendre leur rôle dans l'arrêt de l'agglutination du TDP-43.

"Cette étude collaborative passionnante ouvre la voie à un travail d'équipe continu dans cet espace, que je considère comme étant d'un grand intérêt pour la communauté SLA et FTD", a déclaré Shorter dans le communiqué.

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