Partenaires dans les soins FTD, Hiver 2022
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La plupart des cas de FTD sont sporadiques, ce qui signifie qu'il n'y a pas de cause génétique claire et singulière. De nombreux cas, cependant, sont dits familiaux : les maladies neurodégénératives telles que la SLA, la maladie de Parkinson et la FTD se reproduisent dans tout l'arbre généalogique. Divers facteurs peuvent contribuer à la propension d'une famille à développer une DFT, mais la cause la plus directe est une variante génétique qui peut être héritée d'un parent et transmise à ses enfants.

Dans l'étude de cas suivante, Brian S. commence à montrer des symptômes de FTD dans la cinquantaine. Après avoir examiné les antécédents médicaux de sa famille - qui incluent des parents atteints de troubles neurologiques vaguement définis et non diagnostiqués - un conseiller en génétique s'inquiète du fait que la DFT de Brian puisse être familiale et peut-être même avoir une cause génétique spécifique. Avec l'aide du conseiller en génétique, la fille de Brian, Sarah, doit se préparer à apprendre les résultats des tests génétiques de son père – puis, si une variante du gène est présente, décider de se faire tester elle-même.

Le cas Brian S.

Brian S. était un père aimant et un avocat issu d'une famille très unie. Quand il avait 52 ans, sa fille unique, Sarah, a remarqué qu'il semblait moins intéressé par elle et qu'il ne la rappelait plus lorsqu'elle laissait des messages vocaux. Sa femme, Rose, a senti qu'il se sentait débordé au travail, ce qui était inhabituel pour lui. À la demande pressante de sa femme, Brian a consulté son médecin de famille, qui soupçonnait qu'il souffrait de stress et d'anxiété liés au travail et l'a encouragé à méditer et à prendre des vacances plus fréquentes. Neuf mois plus tard, après que Brian ait commencé à s'habiller avec des vêtements non lavés, sa femme l'a convaincu de retourner chez le médecin pour des investigations supplémentaires. Un scanner cérébral a donné des résultats normaux, tout comme les analyses de sang de routine. Mais avec l'aggravation de ses symptômes, Brian a été référé à une clinique spécialisée en neurologie pour une évaluation plus approfondie.

Lors de l'évaluation initiale de Brian à la clinique spécialisée, un neurologue du comportement a fourni une évaluation neuromédicale complète et a examiné ses images CT. Bien que la tomodensitométrie ait été signalée comme « normale », le neurologue a remarqué des signes subtils d'atrophie dans les lobes frontaux de Brian. Le neurologue a déclaré qu'il soupçonnait que les symptômes de Brian représentaient les premiers stades de la dégénérescence frontotemporale (FTD) et a organisé une IRM et des tests neuropsychologiques détaillés. Il a programmé un rendez-vous de suivi dans quelques mois pour examiner les résultats.

Au moment du rendez-vous de suivi, Brian était en congé de son travail. Tout au long du rendez-vous, Brian a dit qu'il ne comprenait pas pourquoi il était là et a demandé à plusieurs reprises s'il pouvait rentrer chez lui. Le neurologue a expliqué que son IRM avait révélé une atrophie des régions frontale et temporale du cerveau et que les résultats de ses tests neuropsychologiques étaient également en accord avec une dégénérescence frontotemporale. Il a dit qu'il était tout à fait certain que Brian avait une variante comportementale FTD.

Sarah et Rose avaient passé l'année dernière à lire sur les symptômes de la FTD, donc cette nouvelle ne les a pas surprises. À certains égards, c'était un soulagement pour eux d'avoir une explication concrète des symptômes de Brian et une meilleure compréhension de ce à quoi s'attendre. Le neurologue a dit qu'il s'arrangerait pour que la famille parle avec le travailleur social de la clinique pour obtenir des informations sur les ressources et les soutiens supplémentaires.

Est-ce génétique ?
De plus en plus anxieuse que la DFT de son père puisse avoir une cause génétique, Sarah a programmé une séance avec un conseiller en génétique. Le conseiller en génétique a enregistré les antécédents familiaux de Brian : ses parents étaient bien vivants à la fin des années 70, ses deux frères et sœurs aînés étaient également en bonne santé et dans la cinquantaine, et il n'y avait aucun antécédent familial connu de démence ou d'autres troubles neurologiques.

Le conseiller en génétique a fourni des informations rassurantes sur la nature génétique de FTD. Dans la majorité des cas de FTD, a-t-elle noté, la condition est sporadique, ce qui signifie qu'il ne fonctionne pas dans la famille. Pendant ce temps, certaines personnes atteintes de DFT ont des antécédents familiaux de démence, de maladie psychiatrique ou de troubles du mouvement tels que la SLA ou la maladie de Parkinson ; ces cas sont considérés familial et reflètent un risque élevé, mais peu clair, d'hérédité. Dans une partie de ces cas, la maladie est génétique ou héréditaire, causée par des variantes dans des gènes uniques. Ces cas de génétique La FTD est suspectée lorsqu'une personne signale plusieurs parents proches sur plusieurs générations atteints de FTD ou d'autres affections neurodégénératives.

Après la séance, Sarah a passé du temps à contacter les proches de son père pour en savoir plus sur les antécédents médicaux de sa famille. Elle a contacté le conseiller en génétique pour partager ses découvertes. Alors que personne d'autre dans la famille n'était connu pour avoir la FTD, Sarah a appris que l'un des oncles paternels de son père était décédé dans les années 80 avec "un certain type de maladie neurologique" qui a commencé quelques années avant sa mort et l'a obligé à utiliser une chaise roulante. Sarah a également appris que la grand-mère paternelle de son père avait un "comportement étrange" et vivait isolée avant de mourir dans la soixantaine.

Sarah était nouvellement préoccupée par les implications génétiques possibles du diagnostic de son père. Le conseiller en génétique a dit que la DFT de Brian pouvait encore très bien être sporadique ; elle a noté la bonne santé de son père, la longévité de son oncle et de sa grand-mère et le manque de détails sur leurs conditions. Cependant, les mises à jour des antécédents familiaux ont été importantes : la génétique de la FTD est très complexe et plusieurs gènes responsables de la FTD ont été découverts au cours des deux dernières décennies. Des variants de ces gènes responsables de la FTD peuvent donner lieu à une grande variété de symptômes et déclencher différents âges d'apparition, même dans la même famille. Cette « expression variable » des variantes génétiques à l'origine de la FTD signifie que la FTD, le parkinsonisme, la SLA et/ou des troubles psychiatriques peuvent tous apparaître au sein d'une même famille dans laquelle la FTD génétique est présente. De plus, certaines personnes porteuses d'une variante génétique FTD vivent jusqu'à 80 ou 90 ans sans jamais développer de maladie neurologique. Cette "pénétrance réduite" de certaines variantes du gène FTD signifie que dans certaines familles, la FTD peut sembler sortir de nulle part ou sauter une génération.

Avec ces informations supplémentaires, Sarah a exprimé un vif intérêt pour les tests génétiques. Le conseiller a expliqué que plusieurs laboratoires de génétique clinique proposent des tests pour les variantes connues du gène FTD. Le processus de test commencerait par l'analyse d'un échantillon d'ADN de Brian. Un résultat de test génétique positif confirmerait qu'il a une DFT génétique - et confirmerait également que Sarah et chacun des frères et sœurs de Brian ont 50% de chance de développer une DFT à l'avenir. Des tests génétiques prédictifs pourraient déterminer si ces parents portaient la même variante génétique que celle identifiée chez Brian.

Sarah, qui était prête à fonder une famille, voulait savoir si elle allait développer une DFT ou une autre maladie neurologique afin de pouvoir planifier en conséquence. Elle craignait cependant de faire subir à son père le stress de tout test supplémentaire et a déclaré qu'elle préférerait passer le test génétique elle-même.

Le conseiller a expliqué que les tests de Sarah seraient plus informatifs s'ils étaient d'abord en mesure de confirmer que la FTD de Brian était causée par une variante détectable du gène FTD. Si Sarah a été testée en premier et a reçu un résultat négatif (aucune variante trouvée), cela pourrait signifier que son père avait une variante du gène causant la FTD et ne l'a pas transmise à Sarah. Mais cela pourrait également signifier que la FTD de son père est sporadique ou causée par une variante d'un gène qui n'a pas encore été découvert. La propre probabilité de Sarah de développer une FTD resterait difficile à évaluer.

La famille a compris et a décidé de procéder aux tests génétiques de Brian. Brian n'était plus en mesure de prendre des décisions concernant ses soins médicaux ; en tant que son représentant médical, Rose a autorisé les tests génétiques de son mari et a signé les formulaires de consentement requis en son nom. À l'aide d'un kit de collecte de salive, elle a aidé à administrer le test. La famille a accepté de payer en privé pour les tests, étant donné que ses coûts étaient bien inférieurs à ce qu'ils avaient prévu.

Environ huit semaines plus tard, le conseiller en génétique a invité Rose et Sarah à examiner les résultats de Brian. (Brian venait d'emménager dans un établissement de soins et n'était plus en mesure de voyager.) Les tests génétiques de Brian ont confirmé qu'il était porteur d'une variante pathogène ou « pathogène » dans le C9orf72 gène. Des variantes de ce gène sont connues pour provoquer des symptômes de DFT, de SLA et de maladies psychiatriques, et sont également connues pour avoir une pénétrance réduite. Le conseiller a gentiment dit à Rose et Sarah que cette découverte confirmait la nature héréditaire de l'état de Brian et que chacun des parents au premier degré de Brian avait une chance 50% d'être porteur de la même variante. Tous ces proches auraient désormais la possibilité de prédire C9orf72 tests génétiques pour eux-mêmes.

Prochaines étapes
Rose et Sarah ont été naturellement attristées d'apprendre que la condition de Brian était génétique et que Sarah et d'autres parents pourraient développer une FTD et/ou la SLA à l'avenir. Le conseiller en génétique a expliqué que la FTD de Brian était très probablement héritée de son père et que les symptômes neurologiques manifestés par ses parents paternels plus âgés résultaient très probablement d'un C9orf72 Mutation génétique.

Rose a reconnu qu'il était difficile de traiter cette information. Elle venait d'apprendre que le frère aîné de Brian était sur le point de subir des tests pour des symptômes pouvant être causés par la SLA. Elle n'avait pas réalisé qu'il y avait un lien entre FTD et ALS jusqu'à ce que Brian commence le processus de test génétique. Elle n'avait pas non plus compris que FTD peut se développer si tard dans la vie ; la plupart de ce qu'elle avait lu sur FTD suggérait un début avant l'âge de 60 ans. Cela signifiait que le père de Brian, bien qu'approchant les 80 ans, pouvait encore développer FTD avant de mourir.

Sarah a dit qu'elle voulait procéder à des tests génétiques prédictifs pour découvrir son propre C9orf72 statut. Le conseiller en génétique a expliqué que de tels tests ne seraient effectués qu'après une séance supplémentaire pour examiner les implications d'un résultat de test positif et négatif, les motivations pour le test, la préparation psychologique et les systèmes de soutien.

Sarah est retournée à la clinique avec son mari pour un conseil génétique pré-test. Le conseiller
a expliqué qu'un résultat de test positif indiquerait que Sarah développera très probablement une DFT et/ou une SLA au cours de sa vie, mais que son âge spécifique d'apparition, la progression de la maladie et les symptômes resteraient inconnus. Le conseiller en génétique a également noté qu'il n'existe toujours aucun moyen de prévenir l'apparition de la DFT ou de la SLA chez un C9orf72 porteur d'une variante génétique, mais que les essais cliniques humains de C9orf72-des thérapies spécifiques sont actuellement en cours.

Tester ou ne pas tester ?
Même si une partie de Sarah voulait savoir si elle portait un C9orf72 variante du gène, elle était simultanément nerveuse à l'idée d'un résultat de test positif. Connaître son statut génétique avant de fonder une famille était important – elle ne voudrait pas transmettre la maladie à ses futurs enfants. Mais en même temps, l'expérience de s'occuper de son père pesait lourdement sur elle; elle n'était pas tout à fait sûre de pouvoir faire face à un résultat de test positif étant donné les facteurs de stress actuels de sa vie. Un résultat de test positif serait probablement préjudiciable à sa santé mentale et à son bien-être actuels.

Compte tenu de son désir d'éviter la transmission potentielle d'un C9orf72 variante génétique à ses enfants, Sarah a interrogé le conseiller en génétique sur les technologies de procréation assistée, telles que la fécondation in vitro (FIV) avec des ovules de donneur ou la FIV avec diagnostic génétique préimplantatoire. Cela pourrait être fait sans que Sarah apprenne la sienne C9orf72 statut, a noté le conseiller.

En fin de compte, Sarah a décidé de ne pas procéder à des tests génétiques prédictifs pour le moment. Elle et son mari cherchaient des informations supplémentaires sur les technologies de procréation assistée auprès de la clinique de fertilité locale. Le conseiller en génétique les a invités à contacter Sarah si Sarah souhaitait procéder à des tests prédictifs à l'avenir, pour des mises à jour périodiques concernant C9orf72-thérapies spécifiques, ou s'ils avaient des questions ou des préoccupations supplémentaires.

Voir également:

• Le rôle de la génétique dans la FTD : un aperçu
• Fournir un soutien à ceux qui envisagent de subir des tests génétiques : conseils aux professionnels de la santé
• Du point de vue d'un soignant : décider de connaître son statut génétique
• Ce qu'il faut savoir avant de commander des tests génétiques
• Que faire à propos de… la décision d'apprendre son statut génétique FTD
• Télécharger le numéro complet (pdf)