Récemment, l'AFTD a eu une conversation avec des membres de l'équipe Denali Therapeutics, dont le Dr Richard Tsai, pour donner un aperçu de leur travail visant à développer un traitement avec Takeda pour traiter la FTD-GRN (démence frontotemporale causée par NRG (mutations génétiques). Le Dr Tsai est neurologue à Denali où il s'associe à d'autres scientifiques pour concevoir et mener des essais cliniques sur des médicaments expérimentaux. Auparavant, il était professeur adjoint de neurologie et directeur associé du programme d'essais cliniques sur la maladie d'Alzheimer et la démence frontotemporale au centre de mémoire et de vieillissement de l'UCSF.

1. Quelle approche votre entreprise utilise-t-elle pour traiter la FTD ?

Denali Therapeutics se consacre à l'avancement des traitements qui ciblent les causes sous-jacentes de la démence frontotemporale (DFT) associée à la granuline (NRG) mutations génétiques. NRG Les mutations entraînent une perte pouvant atteindre la moitié de la quantité normale de protéine progranuline (PGRN) dans l'organisme. Nous développons une thérapie de remplacement de la PGRN (TAK-594/DNL593) conçue pour restaurer les niveaux de PGRN dans le cerveau par injections intraveineuses. L'espoir de cette thérapie expérimentale est qu'elle ralentisse ou arrête l'aggravation de la maladie.

2. Selon vous, quel est le besoin le plus urgent à satisfaire pour les personnes confrontées à la FTD et leurs familles ?

Pour les familles confrontées à la DFT, le soutien et la sensibilisation restent un besoin crucial. Si la priorité absolue est de mettre au point un traitement modificateur de la maladie bien toléré pour ralentir ou stopper l'aggravation de la maladie, il est également nécessaire de sensibiliser davantage les patients à la DFT. Une plus grande sensibilisation peut favoriser l'accès à un diagnostic plus rapide et à un environnement de soutien approprié pour les patients et leur famille. Dans un article de 2017, Galvin et ses collègues ont montré que cette maladie dévastatrice entraîne un fardeau financier plus important que d'autres maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer. Chez Denali, nous reconnaissons le besoin urgent de thérapies modificatrices de la maladie bien tolérées et efficaces, et nous nous engageons à répondre à ces besoins par le biais de nos recherches, de nos partenariats (par exemple, avec Takeda) et de nos collaborations avec la communauté DFT pour contribuer à apporter de l'espoir et des progrès significatifs.

Note de l'AFTD : Avec le soutien de l'AFTD, une équipe de chercheurs dirigée par le Dr James Galvin a mené une étude sur le fardeau économique en analysant le coût annuel des soins prodigués à une personne atteinte de DFT, y compris la perte de revenus associée aux symptômes de la DFT ou à un diagnostic. Le document de l'équipe est disponible à l'adresse suivante : ici.

3. Quel rôle espérez-vous que vous et vos collègues jouerez pour autonomiser cette communauté ?

Nous nous considérons à la fois comme des scientifiques et des alliés dans la lutte contre la DFT. Notre rôle est de proposer des thérapies potentiellement révolutionnaires aux essais cliniques et, en fin de compte, aux patients aussi rapidement et de manière responsable que possible. Nous espérons diriger et/ou collaborer d'une manière qui implique d'autres sociétés biopharmaceutiques, telles que Takeda, des organisations à but non lucratif et des agences de santé, car un effort d'équipe est nécessaire pour lutter contre cette maladie. Nous reconnaissons également l'importance d'être transparent et d'écouter la communauté. Nous apprécions grandement le partenariat avec l'AFTD et nous nous engageons à maintenir un dialogue ouvert avec la communauté DFT, à partager les mises à jour et à recueillir des commentaires pour garantir que nos essais cliniques et autres programmes répondent aux besoins des patients/familles. Pour nous, l'autonomisation signifie aider les patients et les familles à se sentir optimistes et connectés aux progrès scientifiques réalisés.

4. Comment pensez-vous que nous pouvons nous donner les moyens d’atteindre nos objectifs communs ?

L'autonomisation naît d'une communication ouverte et d'une vision partagée. En travaillant en étroite collaboration avec des groupes de défense des patients, en partageant nos connaissances et en impliquant la communauté dans notre parcours de recherche, nous créons un solide réseau de soutien et de collaboration.

5. Qu’est-ce qui vous semble le plus encourageant dans le paysage de la recherche actuel ?

Lorsque j'ai commencé à travailler avec des patients atteints de DFT en tant que clinicien, il y a seulement 10 ans, je ne pensais pas qu'il y aurait autant d'options médicales expérimentales aussi rapidement. Le rythme des progrès scientifiques et de l'innovation dans la recherche sur les maladies neurodégénératives est incroyablement encourageant. Nous constatons également une augmentation de la collaboration entre les biotechnologies, le monde universitaire et les groupes de défense des patients, ce qui est très important dans une maladie rare comme la DFT. Cet effort collectif signifie que l'espoir se transforme en progrès tangibles et que nous sommes plus près que jamais d'avoir un réel impact sur des maladies comme la DFT.

6. Quels sont les défis que vous voyez et quels sont vos espoirs quant à la manière dont les parties prenantes peuvent les surmonter ensemble ?

L’un des plus grands défis est la complexité et la rareté de la DFT elle-même. La DFT est une maladie à multiples facettes qui nécessite des approches adaptées aux différentes populations de patients. La prise de conscience que la DFT n’est pas une maladie unique mais plutôt un groupe de maladies apparentées ayant plus d’une cause potentielle peut encourager la communauté à rechercher davantage d’aide médicale qui peut conduire à un meilleur diagnostic, un meilleur soutien et une meilleure connaissance des essais cliniques. En outre, l’accès aux essais cliniques, en particulier pour les maladies rares comme la DFT, peut être difficile pour de nombreuses familles. De nombreux essais prennent plus de temps que prévu pour atteindre leur objectif de recrutement et, par conséquent, apporter des réponses à des questions scientifiques clés. Nous pensons qu’en travaillant ensemble – entreprises de biotechnologie, chercheurs universitaires, prestataires de soins de santé et groupes de défense des patients – nous pouvons surmonter ces obstacles.

Remarque AFTD : Que vous ayez des antécédents personnels ou familiaux de FTD, ou qu'un diagnostic erroné antérieur puisse potentiellement en masquer un, l'AFTD vous recommande fortement d'envisager le conseil génétique comme première étape pour répondre aux questions sur votre statut génétique.

Un conseiller en génétique peut évaluer la probabilité que votre état, ou celui de votre famille, ait une cause génétique et peut vous aider à réfléchir aux spécificités des tests génétiques et à la manière de parler aux membres de votre famille du processus de test, des problèmes de confidentialité, etc. Pour les personnes intéressées par le dépistage, le conseiller discutera de ses risques et de ses avantages et identifiera le test spécifique qui peut garantir les résultats les plus précis possibles. Vous trouverez plus d'informations sur le conseil génétique ici.

L'AFTD apprécie sincèrement le soutien continu de Denali Therapeutics et de Takeda Pharmaceuticals à notre mission et aux personnes que nous servons.