UN paire d'études par le programme de cellules souches de l'Université de Californie du Sud (USC) a identifié deux protéines qui pourraient servir de cibles pour le traitement sclérose latérale amyotrophique (SLA) et les médicaments qui pourraient être utilisés dans le traitement.

Les études ont été dirigées par Justin Ichida, PhD, le chef du laboratoire Ichida de l'USC, et un 2016 Accélération de la découverte de médicaments pour le bénéficiaire de la subvention FTD.

La première étude portait sur l'identification de cibles thérapeutiques à l'aide de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) répliquer les motoneurones. Pour créer ces cellules souches, les chercheurs ont prélevé des cellules cutanées et sanguines sur les participants et ont utilisé un processus biochimique spécial pour les transformer en motoneurones qui conserveraient les défauts créés par la SLA. Les neurones ont également montré la présence de amas de TDP-43 anormaux commun dans FTD et ALS.

Avec ces neurones de test, les chercheurs ont criblé plus de 1 900 composés pour évaluer l'efficacité des divers médicaments approuvés par la FDA pour le traitement de la SLA. L'étude a identifié 50 composés qui étaient pour la plupart efficaces comme traitements, y compris les médicaments approuvés pour la SLA, l'edaravone (vendu sous le nom de marque Radicava) et le riluzole.

Les chercheurs ont noté que l'édaravone, le riluzole et d'autres médicaments n'étaient que modestement efficaces contre SLA sporadique. De nombreux composés qui se sont avérés efficaces ont également été découverts pour activer le récepteur des androgènes, qui s'active généralement en réponse à des hormones comme la testostérone.

L'activation des récepteurs aux androgènes est susceptible de créer des effets secondaires imprévus, en particulier pour les femmes, ce qui a incité les chercheurs à identifier d'autres cibles médicamenteuses. L'équipe a souligné SYF2, une protéine impliquée dans un processus qui contrôle la façon dont les gènes sont lus par le corps pour produire différentes protéines.

L'un des composés les plus prometteurs identifiés par l'étude était l'apilimod, qui, selon les chercheurs, pourrait améliorer la survie des cellules nerveuses et réduire l'agglutination de protéines anormales telles que TDP-43 et PIKfyve. La deuxième étude s'est appuyée sur cette découverte en évaluant si le blocage de l'accumulation de PIKFYVE avec apilimod pouvait être un traitement efficace pour la SLA.

En inhibant l'accumulation de PIKfyve à l'aide d'apilimod, la mort des motoneurones a été réduite, selon les résultats de l'étude. De plus, les chercheurs ont découvert que l'inhibition de PIKfyve augmentait l'exocytose, le processus utilisé par les cellules pour éliminer les molécules indésirables, ce qui à son tour amenait les motoneurones à éliminer les amas de TDP-43. Notamment, les chercheurs n'ont observé qu'une exocytose étendue dans les motoneurones affectés par la SLA et n'ont pas remarqué d'effet similaire dans les neurones des participants témoins.

« Nos découvertes nous rapprochent de la réalisation de notre objectif global : trouver des traitements qui peuvent être largement efficaces pour tous les patients qui souffrent de SLA », a déclaré le Dr Ichida.

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