Dans une étude publiée plus tôt cette année dans la revue Médecine translationnelle scientifique, des chercheurs de la Mayo Clinic partagent leur découverte sur la manière dont les variations héréditaires d'un gène spécifique peuvent influencer le risque et la gravité de la FTD.

Les personnes qui ont une variante génétique héréditaire dans le NRG gène doit faire face à un risque significativement élevé de développer une FTD causée par TDP-43. Cependant, des recherches antérieures ont montré que l'apparition ou le moment des symptômes de la DFT est influencé par des variantes héréditaires du TMEM106B gène, qui code pour la protéine transmembranaire 106B, qui aide à maintenir un lysosome sain. Comme le souligne un Alzforum post, les chercheurs ont déjà découvert qu'une variante héréditaire différente et rare de TMEM106B semblait retarder l'apparition de la FTD et ralentir sa progression. Alors que TMEM106B On savait que ces variantes créaient des filaments et des fibrilles protéiques, mais la manière exacte dont ces variantes génétiques influençaient la gravité et la progression de la FTD n'avait pas été comprise jusqu'à la récente étude de la Mayo Clinic.

Les chercheurs ont commencé par étudier comment les différentes variantes affectaient les personnes atteintes de FTD. Ils ont analysé 228 cerveaux donnés par des personnes atteintes de FTD causée par TDP-43, et ont constaté que les 18 personnes présentant la variante protectrice ont vécu plus longtemps que les 210 personnes présentant la variante créatrice de risque.

Ensuite, les chercheurs ont développé une souche d'anticorps qui interagirait avec une série d'acides aminés provenant des fibrilles protéiques créées par TMEM106B variantes. Lors de l'analyse des résultats, l'équipe a découvert que l'anticorps marqué par l'anticorps s'étend sur des acides aminés que l'on croit être associés à TMEM106B. Les fibrilles étaient abondantes chez les personnes porteuses de la variante à risque accru de TMEM106B, mais difficilement détectable chez les personnes protégées TMEM106B variante et les personnes sans variante provoquant le FTD. L'équipe a découvert une corrélation entre l'abondance des fibrilles et l'agrégation du TDP-43.

Approfondir l'interaction entre d'autres protéines et celles provenant de TMEM106B variantes, les chercheurs ont découvert que les fibrilles créées par TMEM106B contenait non seulement du TDP-43 mais également des protéines impliquées dans différentes fonctions cellulaires, et certaines associées à d'autres troubles neurodégénératifs.

Ces résultats suggèrent que l'agrégation des protéines liées à TMEM106B Les variantes exacerbent d'une manière ou d'une autre l'accumulation de TDP-43 et perturbent son rôle dans la régulation de différentes fonctions cellulaires, fournissant une explication potentielle de la raison pour laquelle la variante protectrice retarde la progression, écrivent les auteurs de l'étude. Leurs découvertes montrent également que les protéines créées par TMEM106B les variantes semblaient interférer avec d’autres protéines.

Le co-auteur de l'étude Leonard Petrucelli, PhD, a reçu un Initiative des biomarqueurs FTD bourse en 2018 pour ses recherches évaluant les protéines poly(GP) comme biomarqueur de la FTD causée par c9orf72 variantes.

C9orf72, NRG, et MAPT ne sont que quelques-uns des gènes associés à la FTD, et les chercheurs continuent de découvrir de nouveaux gènes pouvant créer un risque de FTD. Si vous êtes préoccupé par votre risque génétique de FTD, test génétique peut identifier des variantes génétiques génératrices de risques. L'AFTD recommande fortement Conseil génétique comme première étape pour déterminer si les tests génétiques vous conviennent.