Une étude publiée dans la revue Neurologie évalue les taux de dégénérescence cérébrale ou d'atrophie des porteurs présymptomatiques de mutations pouvant provoquer une FTD génétique.

Déterminer l'âge relatif auquel l'atrophie cérébrale dans les formes génétiques de FTD commence à s'écarter des schémas normaux de vieillissement est essentiel pour trouver le meilleur point de départ du traitement, écrivent les auteurs de l'étude. Alors que des études antérieures ont examiné les taux d'atrophie, les auteurs notent que leurs méthodologies se sont souvent révélées peu fiables pour analyser les mutations génétiques spécifiques provoquant la FTD. Pour mieux évaluer le moment où les taux d’atrophie commencent à s’écarter, les auteurs ont entrepris une « étude longitudinale », qui consiste à collecter des données sur le même groupe de participants sur le long terme (souvent de plusieurs années à une décennie).

Cinquante-six participants ont été recrutés dans la cohorte à risque FTD du centre médical universitaire Erasmus de Rotterdam, aux Pays-Bas, entre 2009 et 2019. Les participants étaient tous porteurs présymptomatiques de l'une des trois principales mutations génétiques responsables de la FTD : C9orf72, MAPT, et NRG. Au cours d'une année ou deux, les participants ont rendu visite régulièrement aux chercheurs, chaque visite comprenant une évaluation clinique standard, un examen neurologique, une évaluation neuropsychologique et une IRM cérébrale. Au cours de l’étude, certains participants ont commencé à présenter des symptômes de FTD.

Les chercheurs ont utilisé Quantib Neurodegenerative, un logiciel de radiologie alimenté par l’IA et conçu pour étudier des maladies comme la FTD, pour analyser les examens IRM. Les données fournies par Quantib ND ont été comparées aux données d'un groupe de personnes vieillissantes normales. Ces personnes ont servi de référence et le groupe était composé d'un large échantillon de milliers de personnes sans diagnostic de DFT.

Alors que l’étude cherchait à déterminer quand l’atrophie s’écarte du vieillissement, les auteurs – dirigés par Jackie Poos, PhD, boursier postdoctoral AFTD Holloway 2023 – ont également fourni un aperçu des différences entre les modèles d’atrophie des différentes mutations génétiques responsables de la FTD. Notamment, les mutations affectent différentes zones du cerveau, notamment :

• La lobes frontaux, qui gèrent le raisonnement, la compréhension sociale et les fonctions exécutives telles que la maîtrise de soi et la mémoire de travail.
• La lobes pariétaux, qui aident à identifier les objets, à déterminer les relations spatiales, à interpréter les sensations douloureuses et tactiles et à comprendre le langage parlé.
• La lobes occipitaux, qui traitent les informations sensorielles visuelles provenant des yeux.
• La lobes temporaux, qui aident à contrôler la parole et la capacité à reconnaître/imiter les rythmes, et participent dans une certaine mesure à la mémoire à court terme et à la reconnaissance des odeurs.
• La cervelet, qui contrôle les fonctions vitales du corps comme la respiration et le rythme cardiaque, et aide à coordonner les mouvements.

Dans l’ensemble, même si les profils d’atrophie de tous les porteurs de mutations génétiques provoquant la FTD s’écartaient du vieillissement normal, chaque groupe était différent dans la manière dont leurs profils d’atrophie progressaient par rapport aux participants témoins :

• NRG: Une diminution plus rapide du volume des lobes frontaux, temporaux et pariétaux a été observée à partir de 45 ans, bien que toutes les structures cérébrales restent dans la même fourchette que le vieillissement normal entre 45 et 70 ans. Déclin plus rapide de certaines régions du cerveau, comme le lobe occipital et le cervelet, surviennent à partir de 60 ans.
• MAPT: Le volume cérébral total a connu le déclin le plus rapide à l'âge de 50 ans ; les auteurs notent qu'à 45 ans, le volume était toujours dans la plage normale. Le lobe temporal semblait décliner le plus rapidement à partir de 45 ans, s'atrophiant le plus rapidement de toutes les zones après 45 ans. Le lobe pariétal a décliné de manière moins drastique mais toujours plus rapide que la normale, et le lobe occipital et le cervelet sont restés dans les fourchettes de vieillissement normales.
• C9orf72: Le volume cérébral total était le plus faible de tous les groupes à 45 ans, mais a montré un déclin minime jusqu'à 60 ans. Le volume du lobe frontal était le plus faible à 45 ans. En revanche, les lobes temporaux et pariétaux et le cervelet sont restés en grande partie dans les limites du vieillissement normal entre 45 et 70 ans. Le lobe occipital est resté entièrement dans les limites de la normale.

En plus de rassembler une grande quantité de données sur la façon dont les modèles d'atrophie particuliers progressent dans la FTD génétique et à quel moment, l'étude a également confirmé des découvertes antérieures qui attribuaient le développement de certains comportements à des modèles d'atrophie spécifiques. Par exemple, l'étude a découvert que l'atrophie plus prononcée du lobe temporal gauche que du lobe droit chez les personnes atteintes de MAPT était associée à des difficultés accrues de langage, une constatation identifiée dans trois études précédentes citées par les auteurs.

On estime que 40% des cas de FTD sont familiaux (citation), reflétant une antécédents familiaux de démence. Un sous-ensemble de cas familiaux de DFT est de nature génétique et survient lorsqu'un parent passe un variante génétique associée au FTD à leur enfant. Test génétique peut aider les familles à déterminer leur risque génétique de FTD.

Pour ceux qui envisagent des tests génétiques, l'AFTD recommande fortement de rencontrer un conseiller génétique d'abord. Un conseiller en génétique peut aider les familles à clarifier leur risque génétique et à évaluer les risques et les avantages potentiels des tests génétiques.