Simon Ducharme, MD, MSc, FRCPC, de l'Université McGill, récemment récipiendaire d'une subvention du Fonds Treat FTD, a discuté d'une thérapie génique expérimentale pour le FTD-GRN dans une entrevue accordée en décembre au journal québécois francophone. Le Devoir.

Environ 40% des personnes diagnostiquées avec FTD ont des antécédents familiaux d'un ou plusieurs parents par le sang diagnostiqués avec FTD ou une maladie connexe, connue sous le nom de «FTD familiale.» Parmi les personnes atteintes de DFT familiale, une partie des cas peut être attribuée à un Mutation génétique provoquant la FTD, comme les mutations dans le NRG gène pouvant conduire au FTD-GRN. NRG régule la production de progranuline, une protéine qui aide à maintenir la santé des cellules nerveuses – mais le NRG la mutation peut entraîner un manque de production de progranuline, conduisant à une neurodégénérescence.

Dans l'entrevue, le Dr Ducharme dresse un bilan scientifique du PBFT02, une thérapie génique développée par la société de thérapie génique Passage Bio ciblant le FTD-GRN et actuellement en essai clinique de phase 1/2. Le traitement consiste en une seule injection qui délivre un NRG gène utilisant un virus modifié pour relancer la production de progranuline.

« Ces virus ne sont pas toxiques, ils ne sont pas contagieux et ils ne vont pas se propager », a déclaré le Dr Ducharme à propos des virus modifiés. « Seule leur enveloppe est utilisée pour introduire le gène normal dans le cerveau. Et l’administration d’une seule dose devrait suffire car le nouveau code génétique que nous allons injecter restera à perpétuité dans les neurones.

La phase actuelle de l'étude, appelée upliFT-D et menée par le Dr Ducharme au Canada et dans deux autres sites aux États-Unis et au Brésil, vise à vérifier que les participants tolèrent bien le traitement et à déterminer la dose optimale pour la thérapie. Le Dr Ducharme souligne que pour cette phase, upliFT-D a recruté des personnes atteintes de DFT qui présentent des symptômes mais dont la progression n'est pas trop avancée.

« Si le patient présente déjà des symptômes, on ne s'attend pas de manière réaliste à ce qu'ils reviennent à la normale, même si théoriquement ce traitement pourrait être curatif », a déclaré le Dr Ducharme. "Parce que quand on a des symptômes, ça veut dire qu'il y a eu un petit peu de dégénérescence, que des neurones sont morts."

Selon le Dr Ducharme, le but du PBFT02 est de bloquer ou de ralentir la progression du FTD. "Si nous pouvons y parvenir, la prochaine étape serait de proposer le traitement aux porteurs asymptomatiques, c'est-à-dire aux personnes qui ont la mutation mais qui n'ont pas encore de symptômes", a-t-il déclaré.

En décembre, Passage Bio annonçait des résultats préliminaires prometteurs pour l'essai clinique, constatant que la thérapie était généralement bien tolérée par les participants. Plus important encore, la société a constaté une augmentation significative des taux de progranuline chez les participants à l’essai, restant au-dessus de la valeur de base sans FTD six mois après l’administration.

En 2022, le Dr Ducharme a obtenu une subvention du Traiter le fonds FTD, un partenariat entre l'AFTD et l'Alzheimer's Drug Discovery Foundation, pour soutenir ses recherches évaluant l'utilisation du nabilone, un cannabinoïde synthétique, pour traiter les symptômes comportementaux de la FTD.

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