Plus tôt cette année, la société biopharmaceutique Alector annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accordé une « désignation de thérapie révolutionnaire » au latozinemab, le médicament expérimental de la société conçu pour traiter la FTD causée par une variante du NRG gène. Cette désignation spéciale permet un examen réglementaire accéléré des thérapies destinées à traiter des maladies graves. Un essai clinique de phase 3 évaluant le latozinemab, développé par Alector en partenariat avec GSK, est actuellement en cours.

L'AFTD s'est récemment entretenue avec le vice-président du développement clinique d'Alector, Lawrence (Larry) Carter, Ph. D., au sujet des progrès réalisés dans le développement d'options thérapeutiques pour traiter la DFT. La conversation a été modifiée pour des raisons de longueur et de clarté.

Vous trouverez plus d'informations sur la définition des thérapies révolutionnaires de la FDA. ici.

Quelle approche votre entreprise utilise-t-elle pour traiter la FTD ?

Notre approche du traitement de la DFT à Alector consiste à commencer par étudier les formes génétiques de la DFT, car ce sont des domaines dans lesquels les causes sous-jacentes sont mieux comprises que les formes sporadiques de la maladie. Par exemple, la DFT-NRG On pense que la FTD est causée par une mutation ou une perte de fonction dans l'une des deux copies du gène de la granuline d'un individu qui code pour la protéine progranuline. Si l'un de ces gènes ne produit pas de niveaux normaux de progranuline, cette personne peut avoir environ la moitié des niveaux de progranuline qu'elle devrait avoir, ce qui entraîne le développement de la FTD dans presque tous les cas.

Alector a développé un anticorps monoclonal, le latozinemab, conçu pour se lier à un récepteur appelé sortiline et bloquer l’interaction entre la progranuline et la sortiline, empêchant ainsi la dégradation de la progranuline. En empêchant l’interaction entre les deux protéines (sortiline et progranuline), le latozinemab a montré qu’il augmentait les niveaux endogènes de progranuline dans le sang et le liquide céphalo-rachidien d’environ deux à trois fois dans notre étude de phase 2. Nous aimons cette approche car elle implique d’augmenter la progranuline du corps et de l’augmenter uniquement à des niveaux observés chez des volontaires sains sans variante de perte de fonction, plutôt que d’augmenter des niveaux beaucoup plus élevés.

Les essais cliniques nous permettront de mieux comprendre l’efficacité et le profil d’innocuité de cette thérapie et d’autres qui augmentent les taux de progranuline à divers degrés. La progranuline peut servir de facteur de croissance et avoir plusieurs autres fonctions. Il sera important de caractériser de manière exhaustive le profil d’efficacité et d’innocuité de ces interventions expérimentales, y compris les éventuels effets secondaires que les personnes peuvent ressentir, ainsi que les modifications des valeurs de laboratoire et des signes vitaux.

Remarque AFTD : Un anticorps monoclonal (mAb) est une protéine synthétisée conçue pour agir comme un anticorps, aidant à stimuler le système immunitaire inné d'une personne en se liant aux récepteurs et en modifiant les processus cellulaires.

Veuillez visiter la page de l'AFTD sur FTD et génétique pour plus d'informations sur les formes génétiques de la maladie.

Selon vous, quel est le besoin le plus urgent à satisfaire pour les personnes confrontées à la FTD et leurs familles ?

Je pense vraiment que la meilleure réponse à cette question est celle des personnes ayant une expérience vécue. L’une des choses que nous entendons tout le temps concerne l’impact considérable qu’un diagnostic de DFT a sur toute la famille en termes de difficultés économiques. a été estimé Le diagnostic de la maladie d'Alzheimer peut être presque deux fois plus lourd que celui d'un diagnostic de maladie d'Alzheimer, et il faut gérer les symptômes comportementaux, pour n'en citer que deux. Je pense que l'AFTD est une excellente ressource pour mettre les familles en contact avec des ressources, des groupes de soutien, des cliniciens et des opportunités de recherche. Grâce à ces interactions, nous pouvons en apprendre davantage sur les besoins les plus urgents directement auprès de ceux qui ont une expérience vécue.

Comment pensez-vous que nous pouvons donner à la communauté mondiale FTD les moyens d’atteindre nos objectifs communs ?

AFTD et Alector ont des objectifs très similaires en ce qui concerne l'autonomisation de la communauté et la réalisation d'un avenir sans cette maladie. La mission déclarée d'Alector est de créer un monde dans lequel les maladies neurodégénératives seront une chose du passé. Nous envisageons donc également un avenir sans DFT. À l'heure actuelle, nous nous concentrons sur notre essai de phase 3 en phase avancée sur FTD-GRN, qui pourrait soutenir l'approbation du premier traitement modificateur de la maladie spécifiquement pour la DFT. Dans le cadre de notre essai, nous avons essayé de sensibiliser à la DFT, de fournir des options de tests génétiques gratuits et d'aider les gens à trouver des centres d'excellence pour la DFT, car nous savons que nous demandons beaucoup aux patients et aux familles qui sont déjà confrontés à de nombreuses difficultés après un diagnostic de DFT.

Je pense également qu’il est nécessaire de faire entendre la voix des gens – soit en sensibilisant les communautés, soit en travaillant avec des organismes de réglementation comme la FDA ou l’Agence européenne des médicaments – pour aider tout le monde à mieux comprendre la maladie et les besoins non satisfaits des personnes atteintes. De plus, le plaidoyer auprès des élus peut vraiment contribuer à provoquer un changement et à responsabiliser la communauté dans son ensemble. Les gens veulent entendre le point de vue de ceux qui ont une expérience vécue.

La table ronde de recherche sur la FTD de l'AFTD est un autre excellent exemple de la manière dont nous pouvons nous donner les moyens d'atteindre des objectifs communs. Il est extrêmement important de réunir des organisations de défense des droits, des industriels, des universitaires et des acteurs de la réglementation, qui jouent tous des rôles importants et complémentaires dans le développement de thérapies et l'amélioration des soins de santé et de la qualité de vie, pour ce type de réunions et de discussions. Je pense qu'en travaillant en étroite collaboration les uns avec les autres, en étant transparents sur nos objectifs et nos limites, en instaurant la confiance mutuelle et en étant alignés sur ce que nous essayons d'accomplir, nous pouvons nous donner les moyens d'atteindre des objectifs communs.

Qu’est-ce qui vous semble le plus encourageant dans le paysage de la recherche actuel ?

C'est une période vraiment passionnante en ce qui concerne toutes les recherches et les essais cliniques menés sur la DFT et d'autres maladies neurodégénératives. De nombreux travaux sont actuellement réalisés, en s'appuyant sur les travaux réalisés par des organisations telles que le FTD Disorders Registry, ALLFTD et GENFI, ce qui a conduit en partie aux essais cliniques interventionnels en cours qui pourraient conduire au premier traitement approuvé ciblant la DFT – ce qui est en soi très enthousiasmant.

Si nous réussissons à traiter la FTD-NRG, nous aurons alors un potentiel d’ancrage et d’élan qui pourrait se poursuivre dans le traitement d’autres formes de DFT. Les gens commencent à reconnaître qu’il existe des pathologies sous-jacentes communes à ces maladies – elles peuvent se manifester de différentes manières, mais nous pouvons nous concentrer sur le traitement des causes sous-jacentes qui conduisent aux signes et symptômes que nous pouvons observer.

Une bonne analogie dont nous parlions justement au cours du déjeuner lors de la table ronde de recherche de l’AFTD est l’accident vasculaire cérébral : un accident vasculaire cérébral peut provoquer différents symptômes selon l’endroit où il se produit, mais la physiopathologie sous-jacente est la même, et c’est ce que nous devons traiter. Avec la DFT, nous pouvons nous orienter vers une réflexion sur la caractérisation de la maladie en fonction de la pathologie – comme la pathologie TDP-43 ou la pathologie tau – au lieu d’essayer de la catégoriser en fonction du comportement, du langage ou des symptômes moteurs. Ce changement dans la façon dont nous envisageons la DFT et la façon de la traiter pourrait permettre des essais cliniques de plus grande envergure et des voies de développement plus rapides pour ce que nous considérons aujourd’hui comme des phénotypes de DFT différents.

Remarque sur la DFT : bien que de nombreux essais se concentrent actuellement sur la DFT causée par des variantes du gène GRN, leur succès potentiel pourrait aider à traiter d’autres formes de DFT, car la maladie est causée par une agrégation excessive de protéines dans le cerveau : souvent TDP-43 (associée à des variantes des gènes C9orf72 ou GRN) ou tau (associée au gène MAPT). Si un médicament ciblant une cause génétique spécifique conduit à une réduction de l’agrégation protéique, les chercheurs pourraient mieux comprendre comment prévenir les accumulations de protéines TDP-43 ou tau trouvées dans d’autres formes génétiques de DFT et chez les personnes sans cause génétique identifiable.

Quels sont les défis que vous voyez et vos espoirs quant à la manière dont les parties prenantes peuvent les surmonter ensemble ?

Je sais que cela fait référence à FTD ou FTD-NRG La notion de « maladie rare » a des connotations différentes selon les personnes, mais la conduite d’essais cliniques ou le développement de médicaments sur de petites populations pose de réels défis. Nous devons travailler ensemble pour réaliser les essais cliniques requis et convaincre les parties prenantes, notamment les autorités sanitaires et les organismes payeurs, que les bénéfices que nous espérons voir dans les études sont cliniquement significatifs pour les patients et leurs familles.

L’AFTD a été un excellent partenaire pour aider à faire connaître les études disponibles et à instaurer la confiance au sein de la communauté FTD. Une fois qu’une thérapie efficace sera disponible, il faudra encore informer les familles et les cliniciens qu’il y a désormais de l’espoir – qu’il existe une option de traitement là où il n’y en avait pas auparavant. Ce sera un changement dans le récit historique et c’est le jour que j’attends avec impatience.

Remarque de l'AFTD : Bien que l'essai Alector sur le latozinemab ait terminé le recrutement, plusieurs autres essais cliniques recherchent activement des personnes touchées par la FTD-GRN pour tester d'autres traitements prometteurs. Visitez le Études à la recherche de participants pour en savoir plus sur les essais qui recrutent activement. S'inscrire au Registre des troubles FTD est une autre façon pour les personnes diagnostiquées, les partenaires de soins et la famille de participer à la recherche.

L'AFTD est sincèrement reconnaissante envers Alector pour son dévouement continu envers notre mission et les personnes que nous servons. Si vous souhaitez en savoir plus sur leur travail, n'hésitez pas à nous contacter. visitez leur site web.