La société de biotechnologie AcuraStem a annoncé avoir reçu une Subvention de 1 million de dollars du California Institute for Regenerative Medicine (CIRM) pour son programme thérapeutique ciblé pour la SLA et la FTD.

Le financement soutiendra le programme de l'entreprise axé sur la UNC13A gène, qui joue un rôle crucial dans la progression de SLA et DFT. AcuraStem utilise une plate-forme propriétaire appelée iNeuroRx développer des composés thérapeutiques ciblés pour remédier au dysfonctionnement de l'UNC13A créé par la perte de fonction dans le TDP-43 protéine. Les cas de SLA et de FTD associés à TDP-43 sont généralement associés à ce dysfonctionnement et à des accumulations anormales de la protéine.

« Le soutien du CIRM témoigne du potentiel de nos recherches et de leur capacité à relever les défis cruciaux du traitement des maladies neurodégénératives », a déclaré le cofondateur et PDG d'AcuraStem, Sam Alworth, MS, MBA. « Ce financement facilitera le développement de notre UNC13A programme vers des essais cliniques, nous permettant de tirer parti de nos avancées pour potentiellement révolutionner le paysage thérapeutique de la SLA et de la FTD. »

Le rôle de l'UNC13A

Le gène UNC13A code une protéine du même nom qui joue un rôle essentiel dans le système nerveux en facilitant la neurotransmission, le processus par lequel les neurones communiquent entre eux. Les protéines associées à UNC13A facilitent et assurent la médiation des étapes cruciales du processus tout en créant et en maintenant les structures des neurones où se déroule la neurotransmission. Les protéines associées à UNC13A sont également impliqués dans la plasticité synaptique, qui permet aux neurones de modifier leurs connexions de différentes manières ; ceci est associé à des fonctions cérébrales telles que le contrôle moteur, l'apprentissage et la mémoire.

Cependant, dans la SLA et la DFT causées par une pathologie TDP-43, la fonction de UNC13A est perturbéLa protéine TDP-43 joue un rôle crucial dans la régulation de l'expression génétique, le processus par lequel l'information contenue dans les gènes est convertie en produits tels que des protéines qui contribuent aux fonctions corporelles. Lorsque la fonction normale de TDP-43 est perdue dans la SLA/FTD, des segments perturbateurs d'ARN appelés exons cryptiques se glissent dans l'ARN messager qui porte les plans pour créer la protéine UNC13A.

La perturbation créée par les exons cryptiques provoque alors une baisse massive du fonctionnement de la protéine UNC13A, ce qui conduit à son tour à une altération du processus de neurotransmission.

Restauration de la fonction normale avec des oligonucléotides antisens

Grâce à iNeuroRx, AcuraStem a pu recréer un modèle de pathologie TDP-43 à partir d’échantillons de sang ou de peau courants de personnes diagnostiquées avec une SLA ou une DFT. Le modèle comprend de vrais neurones vivants et des cellules de soutien, qui permettent aux chercheurs d’observer de près l’apparition d’un dysfonctionnement de l’expression génétique. L’entreprise utilise l’apprentissage automatique et d’autres techniques pour étudier le modèle et rechercher des composés permettant de restaurer la fonction cellulaire normale.

La plateforme a permis à AcuraStem de développer et de tester rapidement des composés appelés oligonucléotides antisens (ASO) : de courts brins synthétiques conçus pour se lier à certaines séquences d'ARNm. Les ASO se lient aux exons cryptiques dans UNC13A créé par la pathologie TDP-43, la supprimant et permettant aux fonctions régulières de l'UNC13A de reprendre.

La subvention du CIRM permettra à l'entreprise de soutenir ses ASO pour la SLA et la FTD au cours de la phase préclinique de recherche. En plus de ses ASO ciblant UNC13A, la société a précédemment développé un ASO pour l'enzyme PIKFYVE, avec le vice-président associé d'AcuraStem, Découverte et développement précoce, Wen-Hsuan Chang, PhD, recevant un Bourse FTD 2020 pour accélérer la découverte de médicaments L'AFTD et l'Alzheimer's Drug Discovery Foundation ont récompensé le potentiel de l'ASO. L'ASO a ensuite été concédé sous licence à Takeda Pharmaceuticals et fait actuellement l'objet d'essais cliniques.

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