Thérapie génique et DFT

La thérapie génique et les approches connexes comme la modification génétique sont des stratégies prometteuses pour traiter la DFT. Les thérapies géniques ont permis de traiter avec succès d’autres maladies génétiques, offrant de l’espoir aux personnes atteintes de formes génétiques de DFT, et peut-être aussi à celles atteintes de DFT sporadique. Mais qu’est-ce que la thérapie génique et comment fonctionne-t-elle ?

Notre ADN contient les instructions qui indiquent à notre corps comment grandir et fonctionner. Chaque gène agit comme une recette pour fabriquer une protéine. Lorsqu'un gène est modifié, ce changement, ou « variante », peut entraîner un trouble, comme la DFT. La thérapie génique est un terme large, englobant plusieurs méthodes d'introduction dans le corps d'une version d'un gène capable de fabriquer une protéine fonctionnelle. L'espoir est que la thérapie génique puisse ralentir ou arrêter la progression de troubles comme la DFT. Plus les symptômes sont détectés tôt, plus la thérapie génique a de chances d'être efficace. (Pour plus d'informations sur les gènes et la génétique, visitez le site Institut national des sciences médicales générales.)

Dans la DFT, la thérapie génique doit être administrée au cerveau, ce qui est un véritable défi, car notre cerveau est très doué pour se protéger. La thérapie génique est administrée à l’aide de particules microscopiques appelées « vecteurs ». Différents vecteurs sont utilisés en fonction de la quantité d’informations génétiques à transmettre.

Une forme courante est le vecteur adéno-associé, ou AAV. Les AAV sont techniquement des virus et sont donc naturellement capables de délivrer du matériel génétique à une cellule. Les AAV utilisés en thérapie génique ont leur propre ADN viral (et nocif) remplacé par du matériel génétique thérapeutique. Idéalement, les AAV délivrent le matériel génétique corrigé aux cellules concernées dans un traitement unique avec des bénéfices à long terme.

Une autre façon de corriger une variante génétique nocive consiste à administrer un oligonucléotide antisens, ou ASO. Un ASO peut soit bloquer la production d'une protéine défectueuse, soit augmenter la production d'une protéine fonctionnelle. Étant donné que les ASO ne s'intègrent pas dans la signature génétique d'une cellule, ce traitement a peu de chances d'être permanent et les effets thérapeutiques peuvent nécessiter des traitements répétés.

Il existe plusieurs façons d'administrer la thérapie génique de manière sûre et efficace. Les AAV ou ASO peuvent être administrés par injection dans la circulation sanguine (intraveineuse), dans le liquide céphalo-rachidien par ponction lombaire (intrathécale) ou directement dans certaines régions du cerveau (intracisternale, intrathalamique). Les scientifiques ont des décennies d'expérience dans la réalisation en toute sécurité de ces différentes procédures. Pour en savoir plus sur l'administration de la thérapie génique, visitez le site Société américaine de thérapie génique et cellulairele centre d'éducation des patients et le Institut national de recherche sur le génome humain.

La Société américaine de thérapie génique et cellulaire

Pour en savoir plus sur ce à quoi s'attendre de la thérapie génique, y compris les risques potentiels, visitez le Présentation de la thérapie génique de la Mayo Clinic.

De nombreux essais cliniques sur les traitements potentiels de la DFT se concentrent sur les formes génétiques de la DFT. Si une variante génétique entraîne la production de protéines toxiques ou la perte d’une protéine fonctionnelle, les scientifiques peuvent concevoir des traitements pour corriger le problème spécifique. Lorsque les scientifiques comprennent l’effet d’une variante génétique spécifique, les chercheurs ont une meilleure compréhension des processus perturbés et peuvent cibler les traitements qui les corrigent. À terme, les informations acquises grâce au traitement de la DFT génétique pourraient être appliquées à la DFT sporadique et à d’autres troubles neurodégénératifs.

Si vous souffrez d'une forme génétique de la DFT, l'AFTD vous encourage à déterminer si la participation à un essai clinique de thérapie génique de la DFT est une bonne option pour vous ou votre proche. Pour en savoir plus sur les options d'essais cliniques disponibles, inscrivez-vous au registre des troubles de la DFT, visitez ClinicalTrials.gov, ou contactez Assistance téléphonique de l'AFTD au 866-507-7222 ou info@theaftd.org.