Pour les professionnels de la santé

La FTD est fréquemment diagnostiquée à tort comme la maladie d'Alzheimer, la dépression, la maladie de Parkinson ou une maladie psychiatrique. En moyenne, il faut actuellement 3,6 ans pour obtenir un diagnostic précis.

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Présentations cliniques

La dégénérescence frontotemporale (FTD) est un éventail de conditions neurodégénératives qui surviennent souvent chez les personnes de moins de 65 ans. (Knopman et Roberts, 2011). De nombreux cas sont familiaux, mais des cas sporadiques suggèrent que des déclencheurs environnementaux existent également. Plusieurs étiologies génétiques sont connues, mais les déclencheurs environnementaux restent largement indéfinis.

Les troubles FTD sont identifiés par leurs symptômes cliniques qui se présentent comme des changements comportementaux/cognitifs, ou des déficits du langage, ou un déclin de la fonction motrice. La biologie sous-jacente de ces diagnostics cliniques est variée. De nombreuses personnes touchées présentent des symptômes qui se chevauchent, en particulier à mesure que la maladie progresse.

Deux protéines s'agrègent le plus souvent dans les cellules nerveuses dans les troubles FTD - la protéine tau ou la protéine TDP-43. Ce sont les caractéristiques pathologiques déterminantes de la FTD.

Variante comportementale FTD

Le sous-type FTD le plus courant est variante comportementale FTD (bvFTD), caractérisée par des modifications de l'affect (présentation émotionnelle de l'individu), de la personnalité et du comportement social. Les personnes atteintes de bvFTD ont généralement peu d'informations sur ce changement, bien qu'il soit évident pour leur entourage. La clé est que leur comportement est clairement différent de leur fonctionnement antérieur et inapproprié en fonction des normes sociales. Ils sont souvent désinhibés et impulsifs, disent des choses et agissent de manière incongrue avec la situation. L'enfantillage, le manque d'empathie et un comportement insensible et égocentrique sont des caractéristiques communes de la variante comportementale. Les patients sont parfois apathiques. Des comportements obsessionnels compulsifs, des changements dans la libido, des fringales (en particulier des glucides, des sucreries ou un aliment spécifique) et des comportements criminels ou violents peuvent également survenir.

En 2011, un groupe multidisciplinaire a élargi le critères cliniques spécifiques pour le diagnostic de bvFTD, qui améliore à la fois la précision du diagnostic et permet désormais un diagnostic plus précoce de bvFTD "possible" par opposition à "probable" bvFTD (Rascovsky et al., 2011).

Aphasie progressive primaire

L'aphasie progressive primaire (APP) est le sous-type FTD caractérisé par une perte progressive des compétences linguistiques orales et écrites. La compréhension et l'expression du langage peuvent être impliquées. Des critères consensuels pour le diagnostic des variants PPA ont été publiés en 2011 (Gorno-Tempini et al, 2011). Lorsque le problème est principalement lié à l'anomie et à la perte de sens des mots, on parle alors de variante sémantique de PPA. Ici, la signification de mots spécifiques est perdue, et à la fois la compréhension du mot et la capacité à retrouver le nom d'un objet peuvent être perdues. Le patient conserve un discours fluide et une grammaire correcte ; cependant, les paraphasies (erreurs de substitution de mots) sont courantes. Ce sous-type de PPA est généralement associé à la pathologie TDP-43.

À l'autre bout du spectre, les variante non fluide / agrammatique de PPA affecte principalement la production de la parole. Dans ce cas, les individus perdent la grammaire appropriée (en particulier leur capacité à utiliser de petits mots de liaison) mais ont conservé la compréhension du langage pour des éléments/objets spécifiques. Cela rend la parole laborieuse et hésitante ; la longueur de la phrase devient progressivement tronquée. L'écriture et la compréhension de la langue peuvent être affectées de la même manière. Ce sous-type de PPA est généralement associé à la pathologie tau.

PPA logopénique est la troisième variante majeure du PPA. Dans cette variante, la parole est lente, mais la grammaire et la compréhension sont moins affectées. L'altération de la répétition des mots multisyllabiques et en particulier des phrases est une caractéristique clé. Des paraphasies de substitution sonore (phonémiques) sont également observées dans ce groupe, comme dans un faux mot qui rime avec le mot voulu. L'aphasie logopénique est généralement associée à une pathologie sous-jacente d'Alzheimer.

FTD–SLA

Pas moins de 20% des patients atteints de FTD développent des signes de maladie du motoneurone (MND), souvent appelée SLA en Amérique du Nord pour la maladie de Lou Gehrig. De même, environ la moitié des personnes diagnostiquées avec la forme la plus courante de MND, la sclérose latérale amyotrophique (SLA), présentent des symptômes neuropsychologiques ou un déclin cognitif (Strong, et al 2016, Elahi & Miller, 2017). Un nombre croissant d'experts pensent que la SLA et la DFT font partie d'un continuum clinique (Fort, et al, 2016). Un plus petit nombre de ces patients développent une DFT complète avec la SLA. La cause génétique la plus fréquente des maladies familiales FTD-ALS résulte d'une mutation entraînant des répétitions étendues C9orf72 gène.

Avec ou sans l'expansion du gène C9, l'ajout de la maladie du motoneurone à la FTD est un facteur compromettant qui réduit considérablement la survie médiane à moins de trois ans (Olney, et. al 2005). Les symptômes comportementaux compliquent la prise en charge de la dysphagie (difficulté à avaler) ainsi que des dysfonctionnements respiratoires car la thérapie respiratoire et les sondes d'alimentation par gastrostomie endoscopique percutanée (PEG) ne sont pas bien tolérées par le patient. (Alagiakrishnan et al. 2013).

Bien qu'il existe une importante hétérogénéité phénotypique entre C9orf72 transporteurs, la majorité présente avec bvFTD ou FTD-ALS. Les variantes PPA, y compris non fluentes/agrammatiques et sémantiques, sont rares. Les psychoses proéminentes avec délires et hallucinations sont relativement courantes (Boeve et al. 2012). Recherche sur les caractéristiques cliniques associées à la C9orf72 la mutation est active et continue.

Pour plus d'informations sur FTD et MND, considérez cette ressource pour les médecins généralistes, offert par le MNDA basé au Royaume-Uni.

Syndromes DFT de type parkinsonien

Les sous-types FTD peuvent également être associés aux syndromes de Parkinson-plus de paralysie supranucléaire progressive (PSP) ou syndrome corticobasal (SCS). La dégénérescence du lobe frontal et la présence d'agrégats de protéines Tau dans le cerveau les ont classés comme des troubles FTD. La PSP et la CBS présentent toutes deux des déficits moteurs comme symptôme clinique dominant au moment du diagnostic. Les patients atteints de PSP présentent des signes précoces d'instabilité posturale et de troubles du regard vertical. Certains patients PSP peuvent montrer des signes cliniques de bvFTD avant les déficits moteurs. Les symptômes de type CBS de problèmes de mouvements asymétriques, de tonus musculaire anormal, de tremblements complexes, de myoclonies et d'apraxie des membres forment le phénotype central de CBS. Comme PSP, certains patients CBS peuvent d'abord présenter des symptômes de bvFTD. Cinq présentations phénotypiques de CBS ont récemment été définies pour soutenir un diagnostic plus précis (Amstrong et al., 2013).

Références clés