Récemment, Prevail Therapeutics a présenté les résultats intermédiaires de son essai clinique ouvert de phase 1/2 évaluant l'innocuité et l'efficacité de sa thérapie génique pour augmenter les taux de progranuline chez les personnes atteintes de FTD-GRN. Non seulement le traitement était généralement sûr et bien toléré par les participants, mais les taux de progranuline dans le liquide céphalo-rachidien ont augmenté immédiatement après une administration unique et sont restés à des niveaux normaux ou supérieurs à la normale après 12 mois.

Parallèlement, l'essai a également évalué un produit du métabolisme des lipides lysosomals – un processus censé être impliqué par des niveaux de progranuline déficients et important pour la pathologie FTD – en tant qu'indicateur, ou biomarqueur, de l'efficacité du PR006 non seulement pour restaurer les niveaux de progranuline, mais aussi pour modifier les processus en aval. Les données des essais montrent que ce biomarqueur, qui peut être collecté par analyse d'urine, peut refléter un dysfonctionnement lysosomal et donc indiquer une maladie. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre si la restauration de la progranuline et des processus en aval a un impact significatif sur les symptômes de la FTD.

L'AFTD s'est entretenue avec Olga Uspenskaya, MD, PhD, vice-présidente du développement clinique de Prevail Therapeutics, à propos de cette intervention, de l'autonomisation de la communauté FTD et de l'état actuel de la recherche FTD. La conversation ci-dessous a été éditée et condensée.

Quelle approche votre entreprise utilise-t-elle pour traiter la FTD ?
Notre intervention, PR006, est conçue pour traiter la cause profonde du FTD-GRN, qui est causée par une mutation entraînant un déficit en progranuline, en délivrant un gène sain par le biais d'une injection unique utilisant une technologie de vecteur viral bien établie. Grâce à cette méthode, nous espérons amener le corps d'un individu à produire et à restaurer des niveaux sains de progranuline – essentiels au fonctionnement normal du cerveau – prévenant ou ralentissant ainsi la neurodégénérescence. Notre approche s'adresse à la source de la pathologie de la maladie.

What do you think is the most urgent need for persons diagnosed and their families?
Currently, only symptomatic treatments for FTD are available – there is nothing available to effectively treat the disease itself as it occurs in the brain.

Additionally, we all know and have learned from other neurodegenerative disorders that early diagnosis is critical for any treatment to be successful. We have a long way to go in FTD, which is still very much underdiagnosed due to many limiting factors and disparities, such as a person’s geographic location, different access to healthcare providers, and socioeconomic status, as well as a limited number of experts and need for improved awareness about FTD among general neurologists.

Quel rôle espérez-vous que vous et vos collègues jouez dans l’autonomisation de la communauté FTD ?
Je pense que nous pouvons contribuer à éduquer la population en général, la communauté des patients et les professionnels de la santé. Nous devons tous comprendre qu'il existe une grande stigmatisation associée à la DFT, et que nous devons nous unir pour y remédier, en permettant aux gens d'obtenir un diagnostic précis afin de pouvoir demander de l'aide plus tôt.

Alors qu’il y a davantage de collaboration entre les parties prenantes, notre mission devrait également être de travailler ensemble et de favoriser des partenariats précompétitifs pour découvrir et développer des biomarqueurs FTD, qui ouvriront la porte à de futurs traitements et à un diagnostic précoce des formes sporadiques de la maladie. À l’heure actuelle, je pense que nous sommes en bonne position pour diagnostiquer quelqu’un lorsqu’une cause génétique peut être trouvée, mais sans biomarqueurs robustes pour les sous-types, nous ne pourrons jamais améliorer le diagnostic dans les cas de FTD sporadique.

Qu’est-ce qui est le plus encourageant dans le paysage de la recherche actuel ?
I am amazed by how quickly FTD research has increased, though I’m not sure the field was prepared for the growth. It’s great to see, but we must work together to overcome shared challenges such as patient recruitment and access to genetic testing. [AFTD strongly encourages anyone considering genetic testing to first consult with a genetic counselor.]

Actuellement, avec autant d'options d'essais cliniques disponibles, il existe plusieurs tirs au but pour le FTD-GRN, ce qui est encourageant car ce que nous observons pour les personnes touchées par une forme de FTD sera, espérons-le, reproduit pour d'autres qui vivent avec le C9orf72 et MAPT variantes, ainsi que les personnes atteintes de formes sporadiques de la maladie.

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