Empresa de biotecnología Transposon Therapeutics presentó los resultados de su exitoso ensayo clínico de fase 2 de su medicamento experimental para ELA/DFT a los 35^th Simposio internacional sobre ELA/EMN. El ensayo del fármaco TPN-101 concluyó en julio y la empresa compartió sus datos en conferencias mientras se prepara para la siguiente fase de pruebas clínicas.

Los participantes del ensayo ELA mostraron una mejora en medidas clave

Si bien las proteínas son objetivos biológicos comunes para la medicina experimental para la DFT, la ELA y otras enfermedades neurodegenerativas, el TPN-101 se dirige en cambio a elementos genéticos conocidos como "retrotransposones". Los retrotransposones son únicos en el sentido de que son capaces de moverse o autorreplicarse dentro de un genoma a través de un proceso conocido como "transcripción inversa", que puede dañar las células si no se regula. Las proteínas asociadas con enfermedades como la DFT pueden provocar la desregulación de un tipo de retrotransposón conocido como LINE-1, lo que contribuye a la neurodegeneración en enfermedades como Trastornos de ELA-DFT o Parálisis supranuclear progresiva (PSP).

El TPN-101 actúa inhibiendo la capacidad de los elementos LINE-1 de llevar a cabo la transcripción inversa, lo que la empresa espera que tenga un efecto modificador de la enfermedad en personas con enfermedades neurodegenerativas. Anuncio original de la empresa en julio, TPN-101 mostró signos de los efectos modificadores de la enfermedad deseados en personas con ELA o DFT con un C9orf72 mutación genética.

Al revisar la eficacia en personas con ELA, los investigadores se basaron en herramientas y medidas de detección como:

• Capacidad vital (CV): Medida de la cantidad de aire que se puede exhalar de los pulmones después de una inhalación máxima.
• Escala de calificación funcional de ELA, revisada (ALSFRS-R): un cuestionario que mide el funcionamiento físico y la progresión de los síntomas de personas con ELA.
• Cadena ligera del neurofilamento (NfL): un fragmento de proteína que actúa como biomarcador de daño a los componentes neuronales.

El estudio se llevó a cabo inicialmente con el método de “doble ciego”, en el que la mitad de los participantes recibieron un fármaco activo y el resto un placebo, antes de pasar a una “extensión abierta”, en la que todos los participantes recibieron TPN-101. Los investigadores registraron resultados prometedores en las tres medidas:

• VC: Los participantes que recibieron TPN-101 durante la etapa doble ciego experimentaron aproximadamente 50% menos de disminución en la capacidad vital que las personas que fueron tratadas con un placebo: -8,4% frente a -16,5%
• ALSFRS-R: Durante el período de doble ciego, las escalas de ALSFRS-R fueron aproximadamente las mismas entre los grupos de placebo y fármaco. Sin embargo, durante la fase abierta, el grupo que originalmente recibió TPN-101 experimentó un menor deterioro que el grupo de placebo durante el período de doble ciego, lo que indica la eficacia del fármaco a largo plazo.
• NfL: Los participantes que recibieron TPN-101 tuvieron niveles más bajos de NfL que aquellos que recibieron el placebo durante el período doble ciego.

Además de los datos positivos en las tres medidas señaladas anteriormente, los investigadores observaron que TPN-101 también redujo ciertos biomarcadores de neurodegeneración y neuroinflamación, como la cadena pesada del neurofilamento y la osteopontina.

“Los efectos de la TPN-101 en múltiples criterios de valoración clave de este estudio son alentadores y representan un importante paso adelante en la búsqueda de un posible tratamiento para esta grave enfermedad”, afirmó la Dra. Merit Cudkowicz, directora del Departamento de Neurología del Hospital General de Massachusetts e investigadora principal del estudio. “Espero avanzar en el desarrollo de la TPN-101 y en lo que podría significar para las personas que viven con ELA-C9”.

Si bien aún no se han publicado los datos de los participantes con DFT-C9, los resultados positivos de las personas con ELA-C9 pueden brindar información sobre la eficacia de TPN-101 para la DFT.

Los datos de ELA-FTD son consistentes con los del estudio PSP

Los datos del ensayo ALS/FTD son consistentes con los datos de la empresa. Otro ensayo que evalúa el TPN-101 en personas con PSPEl ensayo, cuyos resultados finales se dieron a conocer en febrero, mostró que el fármaco redujo de manera similar los niveles de biomarcadores clave como el NfL y la osteopontina. Un análisis de los resultados de ambos grupos de ensayo en la semana 24 mostró una disminución estadísticamente significativa de los niveles de NfL en comparación con los grupos placebo.

El éxito de TPN-101 en estos ensayos de fase 2 no solo refleja la promesa del fármaco, sino que también destaca que la ELA/FTD y la PSP comparten una fisiopatología común, LINE-1. Reconociendo esta superposición, el presidente y director ejecutivo de Transposon, Dennis Podlesak, señaló que la empresa seguirá explorando el uso del fármaco en otras enfermedades.

“Estamos comprometidos con el avance de TPN-101 para el tratamiento de la PSP, la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos neurodegenerativos y autoinmunes con el objetivo de proporcionar terapias nuevas e innovadoras que puedan mejorar significativamente las vidas de quienes luchan contra estas devastadoras enfermedades”, afirmó Podlesak. “Hoy en día, existen opciones de tratamiento muy limitadas para los pacientes con ELA y, en función de estos resultados que muestran que los pacientes tratados con TPN-101 experimentan beneficios impactantes en múltiples medidas funcionales y de biomarcadores, planeamos avanzar rápidamente con TPN-101 hacia un estudio de registro de Fase 3 para el tratamiento de la ELA C9”.

Empresas como Transposon están trabajando para explorar posibles intervenciones y herramientas de diagnóstico para la DFT. Recientemente, La empresa surcoreana GemVax & KAEL anunció los resultados de su ensayo clínico de fase 2a que evalúa un fármaco para la PSP.

¿Quieres participar en la investigación sobre la DFT? Los ensayos clínicos son solo una de las formas en las que puedes ayudar a los científicos a acercar al mundo a un futuro sin DFT. Visite la página de AFTD para obtener más información sobre la búsqueda de participantes para estudios.