A par de estudios El programa de células madre de la Universidad del Sur de California (USC) identificó dos proteínas que podrían servir como objetivos para el tratamiento. esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y medicamentos que podrían usarse en el tratamiento.

Los estudios fueron dirigidos por Justin Ichida, PhD, jefe del laboratorio Ichida de la USC, y un 2016 Aceleración del descubrimiento de fármacos para el beneficiario de la subvención FTD.

El primer estudio se centró en identificar objetivos terapéuticos utilizando células madre pluripotentes inducidas (iPSC) para replicar las neuronas motoras. Para crear estas células madre, los investigadores recolectaron células sanguíneas y de piel de los participantes y utilizaron un proceso bioquímico especial para transformarlas en neuronas motoras que retendrían los defectos creados por la ELA. Las neuronas también mostraron la presencia de grupos anormales de TDP-43 común en FTD y ELA.

Con estas neuronas de prueba, los investigadores examinaron más de 1.900 compuestos para evaluar la eficacia de los distintos medicamentos aprobados por la FDA para el tratamiento de la ELA. El estudio identificó 50 compuestos que fueron en su mayoría eficaces como tratamientos, incluidos los medicamentos aprobados para la ELA, edaravone (vendido bajo la marca Radicava) y riluzol.

Los investigadores observaron que la edaravona, el riluzol y otros fármacos sólo eran moderadamente eficaces contra ELA esporádica. También se descubrió que muchos compuestos que resultaron eficaces activan el receptor de andrógenos, que normalmente se activa en respuesta a hormonas como la testosterona.

Es probable que la activación del receptor de andrógenos cree efectos secundarios no deseados, especialmente en las mujeres, lo que llevó a los investigadores a identificar otros objetivos farmacológicos. El equipo señaló SYF2, una proteína involucrada en un proceso que controla cómo el cuerpo lee los genes para producir diferentes proteínas.

Uno de los compuestos más prometedores que identificó el estudio fue el apilimod, que según los investigadores podría mejorar la supervivencia de las células nerviosas y reducir la acumulación de proteínas anormales como TDP-43 y PIKfyve. El segundo estudio se basó en este descubrimiento y evaluó si bloquear la acumulación de PIKFYVE con apilimod podría ser un tratamiento eficaz para la ELA.

Según los resultados del estudio, al inhibir la acumulación de PIKfyve utilizando apilimod, se redujo la muerte de las neuronas motoras. Además, los investigadores descubrieron que la inhibición de PIKfyve aumentaba la exocitosis, el proceso que utilizan las células para eliminar moléculas no deseadas, lo que a su vez provocaba que las neuronas motoras descargaran grupos de TDP-43. En particular, los investigadores sólo observaron una exocitosis expandida en las neuronas motoras afectadas por ELA y no notaron un efecto similar en las neuronas de los participantes de control.

"Nuestros descubrimientos nos acercan a nuestro objetivo general: encontrar tratamientos que puedan ser ampliamente eficaces para todos los pacientes que padecen ELA", afirmó el Dr. Ichida.

¿Está interesado en conocer las IPSC y su uso en la investigación de FTD? haga clic aquí para leer sobre un estudio que utilizó IPSC para estudiar proteínas tau mutadas.

¿Sabía que los investigadores pueden incluso solicitar IPSC en línea? haga clic aquí para leer sobre el portal web IPSC de los Institutos Nacionales de Salud.