Un estudio publicado en la revista Neurología evalúa las tasas de degeneración o atrofia cerebral de portadores presintomáticos de mutaciones que pueden causar DFT genética.

Determinar la edad relativa a la que la atrofia cerebral en las formas genéticas de FTD comienza a desviarse de los patrones normales de envejecimiento es esencial para encontrar el mejor punto de partida para el tratamiento, escriben los autores del estudio. Si bien estudios anteriores han examinado las tasas de atrofia, los autores señalan que a menudo se encontró que sus metodologías no eran confiables para analizar mutaciones genéticas específicas que causan la FTD. Para evaluar mejor cuándo las tasas de atrofia comienzan a desviarse, los autores emprendieron un "estudio longitudinal", que implica recopilar datos sobre el mismo grupo de participantes a largo plazo (a menudo, de varios años a una década).

Se reclutaron cincuenta y seis participantes de la cohorte de riesgo de FTD del Centro Médico de la Universidad Erasmus en Rotterdam, Países Bajos, entre 2009 y 2019. Todos los participantes eran portadores presintomáticos de una de las tres principales mutaciones genéticas que causan la FTD: C9orf72, MAPA, y verde. En el transcurso de uno o dos años, los participantes visitaron regularmente a los investigadores, y cada visita consistió en una evaluación clínica estándar, un examen neurológico, una evaluación neuropsicológica y una resonancia magnética cerebral. Durante el estudio, algunos participantes comenzaron a mostrar síntomas de FTD.

Los investigadores utilizaron Quantib Neurodegenerative, un software de radiología impulsado por inteligencia artificial diseñado para estudiar enfermedades como la FTD, para analizar las resonancias magnéticas. Los datos proporcionados por Quantib ND se compararon con los datos de un grupo de personas de edad normal. Estas personas sirvieron de referencia y el grupo estuvo compuesto por una gran muestra de miles de personas sin diagnóstico de DFT.

Si bien el estudio buscaba determinar cuándo la atrofia se desvía del envejecimiento, los autores, dirigidos por Jackie Poos, PhD, becaria postdoctoral de la AFTD Holloway en 2023, también brindaron información sobre las diferencias entre los patrones de atrofia de las diferentes mutaciones genéticas que causan la FTD. En particular, las mutaciones afectan diferentes áreas del cerebro, que incluyen:

• El lóbulo frontal, que manejan el razonamiento, la comprensión social y funciones ejecutivas como el autocontrol y la memoria de trabajo.
• El lóbulos parietales, que ayudan a identificar objetos, determinar relaciones espaciales, interpretar sensaciones de dolor y tacto y comprender el lenguaje hablado.
• El lóbulos occipitales, que procesan la información sensorial visual de los ojos.
• El lóbulos temporales, que ayudan a controlar el habla y la capacidad de reconocer/imitar ritmos, y tienen cierta participación en la memoria a corto plazo y el reconocimiento de olores.
• El cerebelo, que controla las funciones vitales del cuerpo como la respiración y los latidos del corazón, además de ayudar a coordinar el movimiento.

En general, si bien los patrones de atrofia de todos los portadores de mutaciones genéticas que causan la FTD se desviaron del envejecimiento normal, cada grupo fue diferente en la forma en que sus patrones de atrofia progresaron en comparación con los participantes de control:

• verde: Se observó una disminución más rápida en el volumen de los lóbulos frontal, temporal y parietal a partir de los 45 años, aunque todas las estructuras cerebrales permanecieron en el mismo rango que el envejecimiento normal entre los 45 y los 70 años. Una disminución más rápida en algunas regiones del cerebro, como el lóbulo occipital y el cerebelo, ocurrieron a partir de los 60 años.
• MAPA: El volumen cerebral total mostró la disminución más rápida a los 50 años; Los autores señalan que a los 45 años el volumen todavía estaba dentro del rango normal. El lóbulo temporal pareció disminuir más rápidamente a partir de los 45 años, y se atrofió más rápido de todas las áreas después de los 45. El lóbulo parietal disminuyó menos drásticamente pero aún más rápido de lo normal, y el lóbulo occipital y el cerebelo permanecieron dentro de los rangos normales de envejecimiento.
• C9orf72: El volumen cerebral total fue el más bajo de todos los grupos a los 45 años, pero mostró una disminución mínima hasta los 60 años. El volumen del lóbulo frontal fue el más bajo a los 45 años. Por el contrario, los lóbulos temporal y parietal y el cerebelo se mantuvieron en gran medida dentro del envejecimiento normal entre los 45 y los 70 años. El lóbulo occipital permaneció completamente dentro del rango normal.

Además de recopilar una gran cantidad de datos sobre cómo progresan patrones de atrofia particulares en la DFT genética y cuándo, el estudio también confirmó hallazgos previos que atribuían el desarrollo de ciertos comportamientos a patrones de atrofia específicos. Por ejemplo, el estudio descubrió que la atrofia más pronunciada en el lóbulo temporal izquierdo en comparación con el derecho en personas con MAPA se asoció con mayores dificultades del lenguaje, un hallazgo identificado en tres estudios anteriores citados por los autores.

Se estima que 40% de los casos de FTD son familiares (citación), reflejando una antecedentes familiares de demencia. Un subconjunto de casos de FTD familiar es de naturaleza genética y ocurre cuando uno de los padres transmite una variante genética asociada con FTD a su hijo. Prueba genética puede ayudar a las familias a determinar su riesgo genético de FTD.

Para aquellos que estén considerando realizar pruebas genéticas, la AFTD recomienda encarecidamente reunirse con un consejero genético primero. Un asesor genético puede ayudar a las familias a aclarar su riesgo genético y evaluar los posibles riesgos y beneficios de las pruebas genéticas.