La empresa de biotecnología. Terapéutica de transposones el 12 de febrero publicó los resultados finales de su ensayo clínico de fase 2 centrado en la parálisis supranuclear progresiva (PSP) y los resultados provisionales de su ensayo de fase 2 centrado en FTD y ELA causadas por variantes hereditarias de la C9orf72 gene.

Los ensayos están evaluando el fármaco TPN-101 como tratamiento para los trastornos FTD. TPN-101 se dirige a LINE-1, una secuencia de ADN similar a un virus, conocida como retrotransposón. En contraste con el genes que codifica proteínas críticas para la estructura y función celular, que se copian directamente del ADN, los retrotransposones pueden copiarse del ARN mediante un proceso llamado transcripción inversa. En las células cerebrales, la transcripción inversa de LINE-1 puede desencadenar daño celular, así como respuestas inmunes dañinas que contribuyen a la neurodegeneración. Al bloquear una enzima necesaria para la transcripción inversa, TPN-101 previene sus efectos perjudiciales en el cerebro.  

En el PSP En el ensayo, TPN-101 redujo los niveles de biomarcadores específicos de neurodegeneración y neuroinflamación, incluida la luz de neurofilamento (NfL), la interleucina 6 (IL-6) y la osteopontina, informaron los investigadores de Transposon. En la PSP, los niveles de NfL suelen aumentar anualmente, mientras que los niveles de IL-6 suelen estar elevados. Los niveles de osteopontina están relacionados con déficits cognitivos en personas diagnosticadas con la enfermedad de Alzheimer.  

Además, los participantes tratados con TPN-101 mostraron una estabilización de los síntomas de PSP, según las mediciones tomadas mediante la Escala de calificación de PSP.

Los resultados provisionales del ensayo de Transposon se centraron en ELA/DFT causado por variantes en el C9orf72 El gen mostró que TPN-101 parecía tener un impacto en biomarcadores como NfL, la proteína Tauy osteopontina también en este grupo.

"La misión fundadora de Transposon fue establecer una prueba de concepto en humanos de que la desregulación de los elementos retrotransponibles en enfermedades neurodegenerativas como la PSP, la ELA y la enfermedad de Alzheimer se puede abordar con una nueva clase de inhibidores de la transcriptasa inversa LINE-1", dijo el fundador de Transposon y Eckard Weber, director de innovación, MD. “Los resultados obtenidos con TPN-101 tanto en PSP como en ELA/FTD muestran por primera vez que las enfermedades neurodegenerativas que involucran una desregulación de LINE-1 se pueden tratar con un inhibidor específico de este nuevo e importante objetivo. Esperamos avanzar en el desarrollo de TPN-101 en estudios de registro para abordar esta categoría de enfermedad devastadora y de rápido crecimiento”.

Estudio de fase 2 de Transposon de TPN-101 para el tratamiento C9orf72La ELA/DFT relacionada con la enfermedad se encuentra actualmente en una extensión abierta que evalúa el medicamento sin el uso de un placebo. La extensión permitirá a Transposon recopilar datos adicionales sobre la eficacia y seguridad de TPN-101 antes de seguir adelante.

Transposon Therapeutics se ha involucrado en el Mesa redonda de investigación de FTD (anteriormente el Grupo de Estudio de Tratamiento de FTD) desde 2018 con el director médico de Transposon, Andrew Satlin, MD, formando parte del Comité Directivo de la Mesa Redonda de Investigación de FTD.

Los investigadores están logrando avances considerables en la búsqueda de tratamientos para la FTD, y un número cada vez mayor de terapias experimentales ingresan a ensayos clínicos. Este mes, alector y GSK anunció que la FDA otorgó a su tratamiento experimental el estatus de “terapia innovadora”, mientras que Pasaje Bio anunció resultados iniciales prometedores para su ensayo de fase 1/2 upliFT-D que evalúa un tratamiento experimental para FTD-GRN.

AFTD anima a las personas a inscribirse en el Registro de trastornos FTD para obtener más información sobre las oportunidades de ensayos clínicos y contribuir a los datos que informan la forma en que los investigadores abordan nuevas herramientas y tratamientos para la FTD.