Simon Ducharme, MD, MSc, FRCPC, de la Universidad McGill, quien recientemente recibió una subvención a través del Fondo Treat FTD, habló sobre una terapia genética experimental para FTD-GRN en una entrevista de diciembre con el periódico en francés de Quebec. Le Dévoir.

Aproximadamente el 40% de las personas diagnosticadas con FTD tienen antecedentes familiares de uno o más parientes consanguíneos diagnosticados con FTD o una afección relacionada, conocida como “DFT familiar.” De aquellos con DFT familiar, una parte de los casos puede atribuirse a una Mutación genética que causa FTD, como mutaciones en el verde gen que puede conducir a FTD-GRN. verde regula la producción de progranulina, una proteína que ayuda a mantener la salud de las células nerviosas, pero la verde La mutación puede causar una falta de producción de progranulina, lo que lleva a la neurodegeneración.

En la entrevista, el Dr. Ducharme ofrece una descripción científica de PBFT02, una terapia genética desarrollada por la empresa de terapia genética Passage Bio dirigida a FTD-GRN y que actualmente se encuentra en un ensayo clínico de fase 1/2. El tratamiento consiste en una única inyección que administra una sustancia no mutada. verde gen que utiliza un virus modificado para reiniciar la producción de progranulina.

"Estos virus no son tóxicos, no son contagiosos y no se van a propagar", dijo el Dr. Ducharme sobre los virus modificados. “Sólo se utiliza su envoltura para introducir el gen normal en el cerebro. Y la administración de una sola dosis debería ser suficiente porque el nuevo código genético que vamos a inyectar permanecerá en las neuronas a perpetuidad”.

La fase actual del estudio, que se llama upliFT-D y está siendo realizada por el Dr. Ducharme en Canadá y en otros dos sitios en Estados Unidos y Brasil, es verificar que los participantes toleren bien el tratamiento y determinar la dosis óptima para la terapia. El Dr. Ducharme señala que para esta fase, upliFT-D ha reclutado personas con FTD que muestran síntomas pero cuya progresión no está demasiado avanzada.

"Si el paciente ya tiene síntomas, no esperamos de manera realista que vuelvan a la normalidad, aunque en teoría este tratamiento podría ser curativo", dijo el Dr. Ducharme. “Porque cuando tienes síntomas quiere decir que ha habido un poquito de degeneración, que han muerto neuronas”.

Según el Dr. Ducharme, el objetivo de PBFT02 es bloquear o retardar la progresión de la FTD. "Si podemos hacer eso, el siguiente paso sería ofrecer el tratamiento a portadores asintomáticos: personas que tienen la mutación pero que aún no presentan síntomas", dijo.

En diciembre, Passage Bio anunció resultados preliminares prometedores para el ensayo clínico, descubriendo que la terapia fue generalmente bien tolerada por los participantes. Lo más importante es que la compañía observó un aumento significativo en los niveles de progranulina en los participantes del ensayo, manteniéndose por encima del valor inicial libre de FTD seis meses después de la dosis.

En 2022, el Dr. Ducharme recibió una beca a través del Tratar el Fondo FTD, una asociación entre la AFTD y la Alzheimer's Drug Discovery Foundation, para respaldar su investigación que evalúa el uso de nabilona, un cannabinoide sintético, para tratar los síntomas conductuales de la FTD.

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