Él hallazgos de un nuevo estudio centrado en el C9orf72 La mutación podría ayudar a explicar por qué algunas personas que desarrollan FTD y/o ALS son aparentemente más susceptibles a los trastornos autoinmunitarios.

Reconocido como el causa genética más común tanto de FTD hereditario como de ELA, la C9orf72 la mutación puede causar una o ambas condiciones en los portadores, pero aún no está claro en cuanto a lo que determina ese desarrollo. Las mutaciones que causan enfermedades en el gen generalmente resultan en una falta de funcionalidad. C9orf72 proteína, que se cree que influye en la producción de ARN dentro de las células.

El estudio, dirigido por un equipo de investigadores de Cedars-Sinai, encontró que cierto tipo de células inmunitarias, llamadas células mieloides, mostraban signos de una mayor actividad inflamatoria en ratones que carecían de una función C9orf72 gene. Más específicamente, las células mieloides habían aumentado la producción de interferones, que son clave para combatir las infecciones virales. Si bien es parte integral del sistema de defensa inmunitario del cuerpo, la producción constante e incontrolada de interferones puede provocar una inflamación sistémica y el desarrollo de enfermedades autoinmunes.

Un análisis posterior reveló que el aumento de la producción de interferón fue el resultado de la actividad anormal de la proteína STING (Stimulator of Interferon Genes), una de las muchas proteínas que las células inmunitarias usan para detectar posibles amenazas, como virus y células cancerosas. En conjunto, los hallazgos sugieren que las personas con FTD y/o ALS que albergan la mutación tienen un sistema inmunitario alterado porque sus niveles reducidos de la C9orf72 no puede suprimir la inflación causada por la proteína STING hiperactiva, según los investigadores.

“Estos hallazgos respaldan que los pacientes con C9orf72 Las mutaciones tienen un punto de ajuste fundamentalmente diferente de su sistema inmunológico, con una mayor propensión a las enfermedades autoinmunes y probablemente respuestas alteradas a los virus y otros patógenos en el medio ambiente”, dijo el coautor del estudio Robert Baloh, MD, PhD, director del Cedars-Sinai Center for Neural Science and Medicine, dijo en un presione soltar.

Baloh ahora está estudiando cómo esta mutación genética y la respuesta autoinmune aumentada están relacionadas con la neurodegeneración. Comprender estas conexiones puede ayudar a los investigadores a sentar las bases para desarrollar terapias para la ELA, dijo en el comunicado.

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Foto de Cedars-Sinai: Robert Baloh, MD, PhD, trabajando en su laboratorio.