AFTD habló recientemente con el director médico de Alector, Gary Romano, MD, PhD, sobre el trabajo de sus colegas para desarrollar una terapia aprobada para tratar la FTD y sus esperanzas para el futuro del desarrollo terapéutico.

Las respuestas se han editado para mayor claridad y extensión.

¿Puede compartir algunos antecedentes sobre el enfoque de Alector para desarrollar una terapia centrada en FTD?

La estrategia terapéutica de Alector es aprovechar el sistema inmunitario del cerebro para combatir enfermedades neurodegenerativas, incluidas la FTD y la enfermedad de Alzheimer (EA). Nuestro enfoque tiene sus raíces en la genética de las enfermedades neurodegenerativas. A medida que avanzaba la investigación en las últimas décadas, los investigadores descubrieron varias mutaciones genéticas que aumentan el riesgo de desarrollar una enfermedad neurodegenerativa al afectar la función microglial. En Alector, nuestro trabajo se centra en detectar proteínas que regulan la actividad microglial.

Nota AFTD: Microglia son células no neuronales ubicadas en el cerebro y la médula espinal que son clave para la inmunidad del sistema nervioso central.

Microglia juega un papel importante en el mantenimiento de la función cerebral normal y la salud de las neuronas, células vitales en el cerebro. Son responsables de eliminar proteínas y células dañinas y dañadas, y de mantener un sistema inmunitario eficaz en el cerebro. También contribuyen a la salud general del sistema vascular cerebral y las conexiones entre las células cerebrales.

La investigación sugiere que a través de los procesos normales de envejecimiento, hay una disminución de la eficacia del sistema inmunológico del cerebro. Esta disminución de la inmunidad cerebral contribuye potencialmente a una mayor vulnerabilidad y susceptibilidad del cerebro a desarrollar una enfermedad neurodegenerativa. Creemos que al impulsar o modificar la función microglial, podemos restaurar y proteger la función cerebral normal. Nuestro objetivo es cambiar la microglía para que sea más eficaz.

¿Qué los inspira a usted y a sus colegas a trabajar en el espacio de la FTD y las enfermedades neurodegenerativas?

Para mí, estudiar enfermedades neurodegenerativas y participar en la investigación y el descubrimiento de terapias ha sido una ambición de toda la vida. Empecé trabajando en el banco de laboratorio, donde pasé a dirigir ensayos clínicos enfocados en enfermedades neurodegenerativas, particularmente la enfermedad de Alzheimer, y también soy un neurólogo en ejercicio donde veo a personas a las que se les diagnostica FTD. Además de eso, mi madre falleció luego de un largo declive con la demencia, por lo que la batalla contra la enfermedad neurodegenerativa es muy personal.

Hablando en nombre de mis colegas en Alector, todo nuestro enfoque es brindar tratamientos efectivos a las personas que enfrentan FTD y enfermedades neurodegenerativas relacionadas. Cada vez que escuchamos de la gente, o me reúno con alguien que está viviendo con un diagnóstico, vemos vidas al revés. Aprendemos sobre el impacto emocional, físico y económico que estas enfermedades tienen en las personas y las familias, y nos sentimos inspirados para continuar con nuestro trabajo.

¿Qué espera que la gente aprenda y entienda sobre FTD? 

En primer lugar, debemos asegurarnos de que el público y los profesionales sean más conscientes de la FTD y de cómo se presenta clínicamente. Si bien se han logrado avances en las últimas décadas para comprender y llamar la atención sobre la FTD, con demasiada frecuencia todavía no se diagnostica o se diagnostica erróneamente. La gente puede ignorar esto, pero la falta de reconocimiento se está volviendo cada vez más crítica. Algunos médicos creen que no se puede hacer nada por una persona con FTD, por lo que las personas no obtienen un diagnóstico preciso y no saben que tienen opciones disponibles, como ser elegible para participar en un ensayo clínico.

Ahora, más que nunca, necesitamos que las personas conozcan esta enfermedad y que las personas sean diagnosticadas con precisión porque hay terapias en ensayos clínicos. Quiero enfatizar que la participación de voluntarios elegibles en ensayos clínicos es el único camino que tenemos para identificar tratamientos efectivos para FTD. Sin los participantes del ensayo, no podremos saber si estas terapias funcionan.

Estamos en un apogeo de los ensayos clínicos centrados en FTD: ha habido un gran interés entre los investigadores porque los avances en la ciencia han llevado a hipótesis posibles y comprobables sobre cómo tratar esta enfermedad y pueden brindar esperanza a las personas. Pero si las empresas no pueden inscribir a las personas de manera oportuna, llegarán a la conclusión de que FTD es demasiado difícil de estudiar. Sin más conocimiento de esta enfermedad, cualquier progreso que hayamos logrado se verá obstaculizado.

Este año, AFTD se enfoca en asegurarse de que cada historia de FTD cuente. ¿Por qué crees que es importante que las personas compartan sus historias?

Compartir las historias de la gente sobre FTD es crucial para crear conciencia. Hoy en día, muchas personas aún no saben qué significa "FTD". Es tan poco reconocido, lo que probablemente tenga que ver con la forma en que se presenta primero como cambios en el comportamiento y las habilidades lingüísticas. Las personas, incluidos los médicos, a menudo confunden estos síntomas con los de trastornos psiquiátricos o un derrame cerebral. Ese es un problema real, porque cuanto más tiempo le lleve a una persona ser diagnosticada con FTD, menos probable será que tenga acceso a ensayos clínicos en curso o terapias efectivas cuando estén disponibles.

La ciencia médica nos dice que tratar las enfermedades crónicas como la FTD lo antes posible, antes de que se dañen los órganos, probablemente sea más efectivo. Desafortunadamente, dada la demora típica en reconocer que una persona tiene FTD, a menudo hay daño tisular generalizado y pérdida neuronal en el momento en que se diagnostica a la persona.

Las historias personales son importantes porque es la historia de quién era esa persona antes de la enfermedad. También aprendemos qué sucedió, qué notaron las familias y cuánto tiempo les llevó llegar al médico adecuado. Se debe correr la voz entre las personas, las familias, los médicos generales y los especialistas para que los primeros signos no se pasen por alto, descarten o descarten.

No podemos seguir asumiendo que estos síntomas son trastornos psiquiátricos. Cuanto más hablemos sobre la enfermedad, también podemos ayudar a recaudar recursos que las personas necesitan desesperadamente, no solo en términos de descubrir tratamientos, sino también para mejorar la infraestructura general en torno al apoyo del paciente, el cuidador y la familia.

¿Cuáles son sus esperanzas o visiones para el futuro de la FTD y el panorama de las enfermedades neurodegenerativas? 

Mi visión para el futuro de la atención de personas con enfermedades neurodegenerativas, particularmente FTD, es que los profesionales de la salud en todos los niveles puedan reconocer fácilmente los síntomas que se presentan y diagnosticar a las personas antes en el proceso de la enfermedad, identificándolas para participar en ensayos clínicos para posibles tratamientos. .

En este momento, luego de décadas de investigación para comprender mejor la biología de las enfermedades neurodegenerativas y los biomarcadores de enfermedades, la mejor opción es poder ralentizar o detener el proceso de una enfermedad antes de que progrese demasiado, pero debemos identificar a las personas lo antes posible.

También espero que haya más exámenes genéticos para la mayoría, si no para todas, las personas con FTD. Con la evaluación genética, las personas sabrán si son elegibles para tratamientos específicos y obtendremos una imagen más clara de los antecedentes familiares y los patrones de herencia autosómica dominante (en los que los genes dominantes, que pueden incluir mutaciones, se transmiten de padres a hijos), que a menudo nos falta porque FTD todavía está muy poco diagnosticado.

Una información más completa de las pruebas genéticas puede permitir potencialmente mejores respuestas al tratamiento u oportunidades para la prevención de enfermedades. Esto conducirá a un mundo en el que la FTD se identifique temprano en la vida de una persona y el tratamiento pueda comenzar antes de que aparezcan los síntomas o antes de que haya un daño irreversible. Potencialmente, podemos ahorrarles a las familias el impacto devastador de FTD.

Nota de AFTD: ya sea que tenga antecedentes personales o familiares de FTD, o si un diagnóstico erróneo anterior podría estar enmascarando uno, considere la asesoría genética como un primer paso para responder preguntas sobre su estado genético.

Un asesor genético puede evaluar la probabilidad de que su condición o la de su familia tenga una causa genética, y puede ayudarlo a pensar en los beneficios y riesgos de las pruebas genéticas y las formas de hablar con los miembros de la familia sobre las pruebas genéticas, las preocupaciones de privacidad y más. Para las personas interesadas en las pruebas genéticas, el asesor genético analizará los riesgos y beneficios de las pruebas e identificará la prueba específica que puede garantizar los resultados más precisos posibles. Para obtener más información sobre la genética de la FTD, haga clic aquí.

AFTD agradece sinceramente el compromiso de larga data de Alector con nuestra misión, y estamos agradecidos por su continuo apoyo a nuestro evento anual. Conferencia de Educación. Si asiste a la conferencia de este año, ya sea en persona o virtualmente, y desea obtener más información sobre el trabajo de Alector, asegúrese de visitar su mesa en el Salón de Expositores o su stand virtual en la aplicación AFTD.

 

ALECTOR y el logotipo de ALECTOR son marcas comerciales de Alector, Inc. o sus empresas relacionadas. Todas las demás marcas son propiedad de sus respectivos dueños.

© 2023 Alector, Inc. Todos los derechos reservados. ARC-MAT-23000045 04/2023