En un estudio publicado a principios de este año en la revista Medicina traslacional científica, investigadores de Mayo Clinic comparten su descubrimiento sobre las formas en que las variaciones hereditarias en un gen específico pueden influir en el riesgo y la gravedad de la FTD.

Las personas que tienen una variante genética heredada en el VERDE El gen debe lidiar con un riesgo significativamente elevado de desarrollar FTD causado por TDP-43. Sin embargo, investigaciones anteriores han demostrado que el hecho de que se desarrollen síntomas de FTD está influenciado por variantes hereditarias en el TMEM106B gen, que codifica la proteína transmembrana 106B, que ayuda a mantener un lisosoma sano. Como se destaca en un Alzforum publicación, los investigadores descubrieron previamente que una variante hereditaria diferente y rara de TMEM106B pareció retrasar la aparición de la FTD y ralentizar su progresión. Mientras TMEM106B Se sabía que estas variantes genéticas creaban filamentos y fibrillas de proteínas, pero hasta el reciente estudio de Mayo Clinic no se había entendido exactamente cómo estas variantes genéticas influyeron en la gravedad y la progresión de la FTD.

Los investigadores comenzaron investigando cómo las diferentes variantes afectaban a las personas con FTD. Analizaron 228 cerebros donados por personas con DFT causada por TDP-43 y descubrieron que las 18 personas que tenían la variante protectora vivieron más que las 210 personas con la variante creadora de riesgo.

Luego, los investigadores desarrollaron una cepa de anticuerpos que interactuaría con una serie de aminoácidos de las fibrillas de proteínas creadas por TMEM106B variantes. Al analizar los resultados, el equipo encontró que los aminoácidos marcados con anticuerpos se extienden y se cree que están asociados con TMEM106B. Las fibrillas eran abundantes en personas portadoras de la variante de mayor riesgo de TMEM106B, pero difícilmente detectable en personas con la protección TMEM106B variante y personas sin una variante que cause FTD. El equipo descubrió una correlación entre la abundancia de fibrillas y la agregación de TDP-43.

Profundizando en la interacción entre otras proteínas y las provenientes de TMEM106B variantes, los investigadores descubrieron que las fibrillas creadas por TMEM106B contenía no sólo TDP-43 sino también proteínas implicadas en diferentes funciones celulares, y algunas asociadas con otros trastornos neurodegenerativos.

Estos hallazgos sugieren que la agregación de proteínas vinculadas a TMEM106B Las variantes de alguna manera exacerban la acumulación de TDP-43 e interrumpen su papel en la regulación de diferentes funciones celulares, lo que proporciona una posible explicación de por qué la variante protectora retrasa la progresión, escriben los autores del estudio. Sus hallazgos también muestran que las proteínas creadas por TMEM106B Las variantes parecían interferir con otras proteínas.

El coautor del estudio, Leonard Petrucelli, PhD, recibió un Iniciativa de biomarcadores FTD beca en 2018 por su investigación que evalúa las proteínas poli (GP) como biomarcador de FTD causada por c9orf72 variantes.

C9orf72, VERDE, y mapa son solo algunos de los genes asociados con FTD, y los investigadores continúan descubriendo nuevos genes que pueden crear un riesgo de FTD. Si le preocupa su riesgo genético de padecer FTD, Prueba genética puede identificar variantes genéticas que crean riesgos. La AFTD recomienda encarecidamente asesoramiento genetico como primer paso para considerar si las pruebas genéticas son adecuadas para usted.