La empresa biofarmacéutica surcoreana GemVax & Kael anunció a finales de octubre los resultados de su ensayo clínico de fase 2a Evaluación de un fármaco para la PSP. Si bien el fármaco no demostró una eficacia significativa, los resultados fueron lo suficientemente prometedores como para que la empresa proceda a realizar ensayos de fase 3.

PSP, o parálisis supranuclear progresiva, es un trastorno de la demencia frontotemporal asociado principalmente con síntomas de movimiento. La PSP tiene varios subtipos conocidos, como las formas más comunes, el síndrome de Richardson-PSP (PSP-RS) y el síndrome de Parkinson-PSP (PSP-P). Al igual que el trastorno de la demencia frontotemporal basado en el movimiento degeneración corticobasal (CBD)La PSP se asocia principalmente con una disfunción de la proteína tau, lo que provoca la formación de acumulaciones anormales en las áreas afectadas del cerebro.

Investigaciones previas sobre el fármaco de GemVax, GV1001, se encontró que reducía las formas de tau asociadas a la enfermedad en modelos de ratones con enfermedad de Alzheimer. En el ensayo de fase 2a, que contó con la participación de personas con PSP-RS y PSP-P, los participantes recibieron aleatoriamente una dosis de 0,56 mg, una dosis de 1,12 mg o un placebo administrado mediante inyección una vez a la semana durante un mes, seguido de intervalos de 2 semanas durante cinco meses. El punto final del ensayo (un resultado medible que ayuda a determinar si la intervención en estudio funciona) fue si GV1001 impactó en la progresión de la enfermedad en los grupos de prueba, como se reflejó en una puntuación media más baja en la Escala de Calificación PSP que la del grupo de control.

Según GemVax, los participantes de los tres grupos experimentaron una progresión de la enfermedad, aunque hubo una reducción de 48% en la progresión en el grupo de 0,56 mg. Si bien no se ha demostrado un resultado estadísticamente significativo, los resultados son prometedores para el GV1001 como tratamiento para la PSP.

Aumento de puntos en la puntuación media de la escala de calificación PSP por dosis:

• Dosis de 0,56 mg = aumento de 2,14 puntos.
• Dosis de 12 mg = aumento de 6,46 puntos.
• Dosis de placebo = aumento de 4,10 puntos.

Al analizar las diferencias en las puntuaciones entre las personas con diferentes subtipos de PSP, GemVax afirmó que las personas con PSP-RS obtuvieron puntuaciones en la Escala de Calificación de PSP significativamente más bajas que el grupo de control. El aumento medio de la puntuación del grupo con PSP-RS fue de 0,25, una disminución de 95% en la progresión de la enfermedad en comparación con el aumento de 4,10 del grupo de control. La empresa señaló que los participantes con PSP-RS experimentaron una estabilización de sus síntomas o incluso una mejoría de los mismos durante el ensayo.

Además de mostrar resultados prometedores, los datos de seguridad sobre GV1001 coincidieron con los datos recopilados anteriormente. Los investigadores no observaron efectos adversos graves y, en general, los participantes toleraron bien el fármaco.

“Este ensayo de fase 2a fue un estudio exploratorio para determinar la dosis óptima y descubrir cómo funciona el péptido en diferentes subgrupos”, afirmó Hyungsik Moon, director científico de GemVax. “Aunque el resultado principal no alcanzó significación estadística, la evidencia es lo suficientemente sólida como para considerar avanzar hacia un ensayo fundamental y muestra potencial para desarrollar GV1001 como la primera opción de tratamiento del mundo para la PSP”.

Al presentar los resultados de los ensayos en el Simposio Internacional de Investigación sobre PSP y CBD Neuro2024, GemVax recibió comentarios positivos de los expertos asistentes. Los científicos de la industria y las organizaciones académicas expresaron su entusiasmo por el inicio de los ensayos de fase 3 del fármaco.

“Este estudio piloto no contaba con toda la potencia necesaria y la duración del tratamiento, de seis meses, fue corta”, afirmó Peter Schüler, MD, vicepresidente sénior de Desarrollo de fármacos de la CRO global ICON. “Por lo tanto, no se podían esperar resultados confirmatorios estadísticamente significativos. No obstante, las tendencias observadas son muy plausibles y consistentes en dos dominios: rendimiento motor y función cognitiva, ambos a favor del grupo de dosis más baja. El ensayo identificó la dosis óptima, que era uno de los objetivos principales del estudio de fase 2a, y demostró beneficios clínicamente significativos, a saber, la estabilización completa de la enfermedad en comparación con el grupo placebo”.

Si bien el GV1001 mostró potencial suficiente para pasar a la siguiente fase de ensayos clínicos, no todos los estudios lo logran. Sin embargo, incluso cuando los ensayos terminan sin éxito, como cuando Wave Life Sciences suspendió su ensayo clínico para la FTD genética En 2023, podrán avanzar en la ciencia de la DFT y proporcionar información crucial sobre las interacciones entre las diferentes intervenciones y los trastornos de DFT. Wave Life Sciences proporcionó información sobre el uso de un tipo específico de fármaco conocido como oligonucleótido antisentido.