En octubre, la empresa de terapia génica con sede en el Reino Unido AviadoBio, Ltd., y la compañía farmacéutica Astellas anunciaron un acuerdo de licencia y opción exclusiva para un tratamiento en investigación, AVB-101, que actualmente se encuentra en un ensayo de fase 1/2 para personas con DFT.VERDE.

Recientemente, la AFTD habló con Lisa Deschamps, directora ejecutiva de AviadoBio, sobre el trabajo de sus colegas y su visión de un enfoque colaborativo para mejorar las vidas de todas las personas que viven con o enfrentan la DFT. La conversación ha sido editada y condensada para mayor claridad.

Puede obtener más información sobre la asociación entre AviadoBio y Astellas en este presione soltar.

¿Qué enfoque utiliza su empresa para tratar la FTD?

La misión de AviadoBio es desarrollar y ofrecer una terapia génica transformadora para enfermedades neurológicas, comenzando con la DFT y la ELA. Nuestro ensayo ASPIRE-FTD se centra en el tratamiento de una forma monogénica de DFT en la que las personas tienen una variante en el gen VERDE Gen que puede afectar la capacidad del cuerpo para producir niveles suficientes y funcionales de progranulina. Los niveles suprimidos de la proteína pueden provocar una acumulación anormal de TDP-43, lo que afecta la salud general del cerebro.

Mediante el uso de la tecnología del virus adenoasociado (AAV), junto con la inyección intraparenquimatosa (un método novedoso de administración), podremos administrar dosis muy pequeñas de nuestro fármaco, AVB-101, directamente en el cerebro y de forma muy específica en las zonas afectadas. Este método, que consiste en administrar una dosis única mediante un procedimiento quirúrgico guiado por resonancia magnética, permite que nuestro fármaco evite la barrera hematoencefálica y la membrana pial, evitando así cualquier exposición sistémica no deseada que se produce con la administración en el líquido cefalorraquídeo.

En última instancia, el objetivo de nuestro ensayo es restaurar los niveles de progranulina en el cerebro, lo que podría ralentizar o detener la progresión de la DFT.VERDE. Si bien todavía es pronto para nuestro ensayo de fase 1/2, en el que hasta ahora hemos administrado la dosis a tres personas, y esperamos inscribir a un total de 6 a 9 pacientes en los EE. UU., España, los Países Bajos y Polonia, nuestros principales objetivos para nuestro ensayo ASPIRE-FTD son demostrar la seguridad de AVB-101 como tratamiento de una sola vez para la FTD.VERDE, determinar la dosis necesaria para obtener un beneficio clínico potencial y evaluar la eficacia de nuestra terapia en la progresión de la enfermedad durante un período de cinco años.

¿Cuál cree usted que es la necesidad más urgente que debe abordarse para las personas que enfrentan DFT y sus familias?

Creo que hay algunas categorías muy importantes que destacaría. En primer lugar, creo que es necesario mejorar la educación, la concienciación y las herramientas para identificar y diagnosticar la DFT. Sabemos que para una gran parte de la comunidad, la DFT no es hereditaria; pero incluso para aquellos para quienes es hereditaria, a menudo vemos que la primera generación de personas recibe un diagnóstico preciso y luego se entera de que es genético a través de pruebas predictivas. Esa es una gran oportunidad para que entendamos cómo podemos llegar mejor a las personas antes del diagnóstico, cómo debemos impulsar esa urgencia y qué recursos se necesitan para el individuo y toda la familia después. Además, ¿qué podemos cambiar en nuestro enfoque o políticas para mejorar nuestro seguimiento de las anomalías y ser más proactivos a la hora de dar a las personas la información y la ayuda que necesitan?

También necesitamos intervenciones terapéuticas. Aunque no hay nada aprobado para su uso en la actualidad, muchos de nosotros estamos trabajando para llevar una terapia al mercado. Nuestra terapia no cubrirá a la población en general al principio (muchos de nosotros nos centramos en las formas genéticas de la enfermedad), pero sabemos que es necesario ofrecer opciones para las formas esporádicas de la enfermedad. Necesitamos mucha más educación y concienciación para ayudar a los médicos a saber qué buscar, ya que la DFT se presenta de forma muy diferente a otras formas de demencia. Lamentablemente, es probable que haya muchas personas con DFT que se encuentran bajo el paraguas del Alzheimer u otra enfermedad y no reciben el apoyo que realmente necesitan.

En conjunto, como industria y trabajando con organizaciones como AFTD, podemos entender mejor cómo podemos generar un impacto en estas áreas. No creo que podamos hacerlo solos.

¿Qué papel espera usted y sus colegas desempeñen en el empoderamiento de esta comunidad?

Nuestro objetivo es participar en la introducción de una terapia a los pacientes, y nos tomamos esto muy en serio. Esperamos que en 10 o 15 años, tal vez incluso antes, el área de la enfermedad de la degeneración macular femoral tenga un aspecto muy diferente. Al igual que en otras áreas de la enfermedad en las que antes no había tratamiento, como la esclerosis múltiple o la artritis reumatoide, el panorama actual es muy diferente al de antes. En todos estos casos, se trabajó mucho para concienciar sobre la enfermedad a través de la educación para, en última instancia, comprender mejor la patogénesis de la enfermedad y proponer un tratamiento.

Aún hay mucho que desconocemos sobre la DFT, especialmente en lo que respecta a las formas esporádicas de la enfermedad, por lo que queda mucho por investigar. Aquí es donde la industria, las organizaciones de apoyo y los responsables de las políticas pueden trabajar juntos para avanzar en la comprensión de la enfermedad y ofrecer tratamientos significativos o posibles curas para las personas. Podemos hacer mucho juntos para educar, crear conciencia, desarrollar herramientas para el diagnóstico, fomentar las pruebas genéticas y poner las terapias en manos de quienes las necesitan.

¿Qué es lo más alentador del panorama de la investigación actual?

Creo que estamos aprendiendo mucho sobre la patogenia de la enfermedad, pero todavía hay mucho que no sabemos. Es alentador ver a personas como Emma Heming Willis salir a la calle y levantar la bandera y mostrar el impacto que esta enfermedad, por desgracia, tiene en su familia. Su trabajo junto a otros ha abierto los ojos de la gente: el escenario está ahí ahora; lo que hagamos con él será muy importante. Estamos aprendiendo cómo podemos hablar de la enfermedad de manera eficaz, pero también necesitamos crear e implementar un plan de acción. Nuestra reciente asistencia a la conferencia de la Sociedad Internacional de DFT en Ámsterdam me da esperanza. Había mucha energía en el espacio en torno al progreso científico que se estaba logrando; había una sensación palpable de que estamos al borde de algo monumental, algo que está a punto de descubrirse. Cada diagnóstico, estudio de investigación o ensayo clínico nos brinda más información para que podamos poner tratamientos reales en manos de personas reales.

También hemos aprendido mucho sobre los biomarcadores, pero aún hay una necesidad urgente y mucho trabajo por hacer en ese ámbito. Estas herramientas son necesarias para ayudarnos no solo a desarrollar tratamientos y evaluar los resultados de las terapias, sino también a saber qué debemos buscar e introducir terapias de manera oportuna.

Nota de AFTD: El jueves 1 de mayo de 2025, la AFTD ofrecerá un simposio de medio día sobre la genética de la DFT en la Conferencia Educativa de la AFTD en Broomfield, Colorado, para aumentar la conciencia sobre las causas genéticas conocidas de la DFT, desacreditar los mitos sobre la genética de la DFT y las pruebas genéticas, y brindar información sobre los ensayos clínicos en curso y la necesidad urgente de voluntarios para el estudio para promover el desarrollo de medicamentos. La agenda incluirá una oportunidad para que las empresas que actualmente patrocinan ensayos clínicos presenten su trabajo mientras fomentan el diálogo para promover la investigación centrada en la DFT y mejorar los recursos disponibles y las opciones de apoyo. Regístrese para recibir actualizaciones sobre el registro del evento aquí.

¿Cuáles son los desafíos que ve y cuáles son sus esperanzas sobre cómo las partes interesadas pueden superarlos juntos?

Uno de los mayores desafíos es que, si bien hemos aprendido mucho sobre la patogénesis de la enfermedad, todavía hay mucho que no sabemos. Cuando pienso en las familias que he tenido el privilegio de conocer, incluso en los eventos de la AFTD, pienso en lo que marca la diferencia entre la madre con FTD, que lamentablemente falleció cuando tenía 55 años, y la abuela de 85 años, que era portadora pero todavía está bien y es asintomática. ¿Cómo podemos predecir la progresión de la enfermedad y qué otros factores estuvieron involucrados en hacer una diferencia tan grande en los resultados de las personas? En ambos casos, hay niveles bajos de progranulina, pero los síntomas de una persona progresaron drásticamente mientras que otra no mostró síntomas; ¿qué marca las diferencias en esos casos? Científicamente, eso es un desafío. Necesitamos comprender mejor la patología de la enfermedad para saber cuándo es mejor comenzar a tratar a alguien, idealmente antes de que las personas comiencen a mostrar síntomas. Hay una enorme cantidad de datos de la historia natural, pero a medida que avanzamos, tendremos que seguir construyendo sobre esa base.

Otro gran desafío en los Estados Unidos es avanzar en las pruebas genéticas y el acceso a herramientas de diagnóstico, al tiempo que se garantiza que esta información no afecte la capacidad de una persona para obtener un seguro médico o una cobertura de cuidados a largo plazo. Nada debería impedir que una persona comprenda plenamente su salud, especialmente cuando hay antecedentes familiares de una enfermedad y cuando existe la posibilidad de una intervención o de participar en un ensayo clínico. Todas estas cosas llevan tiempo: necesitamos acción y movilización, para aumentar la urgencia de saber todo lo que podamos sobre la enfermedad y avanzar hacia un modelo más proactivo. En este momento, es un enigma para las personas que enfrentan la enfermedad: existe un riesgo al conocer su estado genético, pero también hay un gran gasto cuando alguien no tiene la información que necesita. Como comunidad, ¿cómo apoyamos a las personas y las empoderamos para que tomen estas decisiones? Las personas deben elegir por sí mismas lo que es correcto, pero si no están educadas y no tienen herramientas y recursos a su disposición, entonces la culpa es nuestra. En última instancia, el punto de decisión recae en la persona y sus familias. Nuestro trabajo colectivo es poner esos recursos a su disposición.

En AviadoBio, estamos muy entusiasmados y comprometidos con el trabajo que estamos haciendo. Estamos muy agradecidos con aquellos que están dispuestos a ser parte de nuestro ensayo clínico ASPIRE-FTD en curso, y queremos agradecer a cada persona, a la comunidad y a AFTD. Sé que aprenderemos mucho de estos ensayos, y estamos concentrados en nuestra misión.

Nota de AFTD: Ya sea que tenga antecedentes personales o familiares de FTD, o si un diagnóstico erróneo anterior podría estar enmascarando uno, AFTD recomienda enfáticamente que considere la asesoría genética como un primer paso para responder preguntas sobre su estado genético.

Un asesor genético puede evaluar la probabilidad de que su condición, o la condición de su familia, tenga una causa genética y puede ayudarlo a pensar en los detalles de las pruebas genéticas y cómo hablar con los miembros de la familia sobre el proceso de prueba, las preocupaciones de privacidad y más. Para las personas que estén interesadas en realizar pruebas, el asesor analizará sus riesgos y beneficios e identificará la prueba específica que puede garantizar los resultados más precisos posibles. Puede encontrar más información sobre el asesoramiento genético en aquí.

AFTD agradece sinceramente el continuo apoyo de AviadoBio a nuestra misión y a las personas a las que servimos.

Para obtener más información sobre el ensayo ASPIRE-FTD de AviadoBio, que está actualmente en curso, visite www.aspire-ftd.com, o visite el Estudios que buscan participantes página para obtener más información sobre los ensayos que están reclutando activamente. Registrarse para el Registro de trastornos de FTD es otra forma en que las personas diagnosticadas, sus cuidadores y sus familiares pueden participar en la investigación.