Recientemente, Prevail Therapeutics presentó los resultados provisionales de su ensayo clínico abierto de fase 1/2 que evalúa la seguridad y eficacia de su terapia génica para elevar los niveles de progranulina en personas con FTD-GRN. El tratamiento no solo fue en general seguro y bien tolerado entre los participantes, sino que los niveles de progranulina en el líquido cefalorraquídeo aumentaron inmediatamente después de una administración única y se mantuvieron en niveles normales o superiores a lo normal después de 12 meses.

Al mismo tiempo, el ensayo también evaluó un producto del metabolismo de los lípidos lisosomales (un proceso que se cree que está implicado por niveles deficientes de progranulina y que es importante para la patología de la DFT) como un indicador o biomarcador de la eficacia de PR006 no solo para restaurar los niveles de progranulina sino también para modificar los procesos posteriores. Los datos de los ensayos muestran que este biomarcador, que puede recopilarse mediante análisis de orina, puede reflejar una disfunción lisosomal y, por tanto, indicar una enfermedad. Se requiere más investigación para comprender si la restauración de la progranulina y los procesos posteriores tiene un impacto significativo en los síntomas de la FTD.

La AFTD habló con la vicepresidenta de desarrollo clínico de Prevail Therapeutics, Olga Uspenskaya, MD, PhD, sobre esta intervención, el empoderamiento de la comunidad de FTD y el estado actual de la investigación de FTD. La conversación a continuación ha sido editada y condensada.

¿Qué enfoque utiliza su empresa para tratar la FTD?
Nuestra intervención, PR006, está diseñada para tratar la causa raíz de FTD-GRN, que es causada por una mutación que resulta en una deficiencia de progranulina, mediante la administración de un gen sano a través de una inyección única utilizando tecnología de vectores virales bien establecida. Con este método, esperamos lograr que el cuerpo de un individuo produzca y restablezca niveles saludables de progranulina, fundamental para el funcionamiento normal del cerebro, previniendo o ralentizando así la neurodegeneración. Nuestro enfoque se dirige al origen de la patología de la enfermedad.

¿Cuál cree usted que es la necesidad más urgente de las personas diagnosticadas y sus familias?
Actualmente, solo se encuentran disponibles tratamientos sintomáticos para la DFT; no hay nada disponible para tratar eficazmente la enfermedad en sí tal como se presenta en el cerebro.

Además, todos sabemos y hemos aprendido de otros trastornos neurodegenerativos que el diagnóstico temprano es fundamental para que cualquier tratamiento tenga éxito. Tenemos un largo camino por recorrer en el caso de la DFT, que todavía está muy poco diagnosticada debido a muchos factores limitantes y disparidades, como la ubicación geográfica de la persona, el acceso diferente a los proveedores de atención médica y el nivel socioeconómico, así como un número limitado de expertos y la necesidad de una mayor concienciación sobre la DFT entre los neurólogos generales.

¿Qué papel espera que usted y sus colegas desempeñen en el empoderamiento de la comunidad FTD?
Creo que podemos contribuir a educar a la población general, a la comunidad de pacientes y a los profesionales médicos. Todos debemos comprender que existe un gran estigma asociado con la FTD, y debemos unirnos para abordarlo, permitiendo que las personas obtengan un diagnóstico preciso para que puedan buscar ayuda antes.

A medida que existe una mayor colaboración entre las partes interesadas, nuestra misión también debería ser trabajar juntos y fomentar asociaciones precompetitivas para descubrir y desarrollar biomarcadores de FTD, que abrirán la puerta a futuros tratamientos y diagnóstico temprano de formas esporádicas de la enfermedad. En este momento, creo que estamos en buena forma para diagnosticar a alguien cuando se puede encontrar una causa genética, pero sin biomarcadores sólidos para los subtipos, nunca podremos mejorar el diagnóstico en casos de FTD esporádica.

¿Qué es lo más alentador del panorama de la investigación actual?
Me sorprende la rapidez con la que ha aumentado la investigación sobre la FTD, aunque no estoy seguro de que el campo estuviera preparado para ese crecimiento. Es fantástico verlo, pero debemos trabajar juntos para superar desafíos compartidos, como el reclutamiento de pacientes y el acceso a las pruebas genéticas. [AFTD recomienda encarecidamente a cualquier persona que esté considerando hacerse pruebas genéticas que primero Consulte con un asesor genético.]

Actualmente, con tantas opciones de ensayos clínicos disponibles, hay múltiples posibilidades de éxito para FTD-GRN, lo cual es alentador porque lo que estamos viendo en personas afectadas por una forma de FTD se espera que se repita en otras personas que viven con la misma. C9orf72 y mapa variantes, así como personas con formas esporádicas de la enfermedad.

Si desea obtener más información sobre el trabajo de Prevail Therapeutics, Por favor visite su sitio web.