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¿Viene en la familia?: La genética de FTD

La mayoría de los casos de FTD son esporádicos, lo que significa que no existe una causa genética única y clara. Sin embargo, se dice que muchos casos son familiares: las enfermedades neurodegenerativas como la ELA, el Parkinson y la FTD se repiten en todo el árbol genealógico. Una variedad de factores pueden contribuir a la propensión de una familia a desarrollar FTD, pero la causa más directa es una variante genética que se puede heredar de uno de los padres y transmitirse a los hijos.

En el siguiente estudio de caso, Brian S. comienza a mostrar síntomas de FTD a los 50 años. Después de revisar el historial de salud de su familia, que incluye parientes con afecciones neurológicas vagamente definidas y no diagnosticadas, un asesor genético expresa su preocupación de que la FTD de Brian pueda ser familiar y quizás incluso tener una causa genética específica. Con la ayuda del asesor genético, la hija de Brian, Sarah, debe prepararse para conocer los resultados de las pruebas genéticas de su padre y luego, si hay una variante genética presente, decidir si hacerse la prueba ella misma.

El caso de Brian S.

Brian S. era un padre amoroso y abogado de una familia muy unida. Cuando tenía 52 años, su única hija, Sarah, notó que parecía menos interesado en ella y que ya no le devolvía la llamada cuando dejaba mensajes de voz. Su esposa, Rose, sintió que se sentía abrumado en el trabajo, lo cual era inusual para él. A instancias de su esposa, Brian vio a su médico de familia, quien sospechaba que podría estar experimentando estrés y ansiedad relacionados con el trabajo y lo alentó a meditar y tomar vacaciones con más frecuencia. Nueve meses más tarde, después de que Brian comenzó a vestirse con ropa sucia, su esposa lo convenció de que volviera al médico para investigaciones adicionales. Una tomografía computarizada del cerebro arrojó resultados normales, al igual que los análisis de sangre de rutina. Pero con el empeoramiento de sus síntomas, Brian fue derivado a una clínica especializada en neurología para una evaluación adicional.

Durante la evaluación inicial de Brian en la clínica especializada, un neurólogo del comportamiento brindó una evaluación neuromédica completa y revisó sus imágenes de TC. Aunque la tomografía computarizada se informó como "normal", el neurólogo notó signos sutiles de atrofia en los lóbulos frontales de Brian. El neurólogo dijo que sospechaba que los síntomas de Brian representaban las primeras etapas de la degeneración frontotemporal (FTD) y dispuso una resonancia magnética y pruebas neuropsicológicas detalladas. Programó una cita de seguimiento en unos meses para revisar los resultados.

En el momento de la cita de seguimiento, Brian estaba de baja en su trabajo. Durante la cita, Brian dijo que no entendía por qué estaba allí y preguntó repetidamente si podía irse a casa. El neurólogo explicó que su resonancia magnética reveló atrofia de las regiones frontal y temporal del cerebro, y que los resultados de sus pruebas neuropsicológicas también coincidían con la degeneración frontotemporal. Dijo que estaba bastante seguro de que Brian tenía una variante conductual de FTD.

Sarah y Rose habían pasado el último año leyendo sobre los síntomas de FTD, por lo que esta noticia no las sorprendió. En cierto modo, fue un alivio para ellos tener una explicación concreta de los síntomas de Brian y una mejor comprensión de lo que les esperaba. El neurólogo dijo que haría arreglos para que la familia hablara con el trabajador social de la clínica para obtener información sobre recursos y apoyos adicionales.

¿Es genético?
Cada vez más ansiosa de que la FTD de su padre pudiera tener una causa genética, Sarah programó una sesión con un asesor genético. El asesor genético registró los antecedentes familiares de Brian: sus padres vivían bien y tenían más de 70 años, sus dos hermanos mayores también estaban sanos y tenían 50 años, y no había antecedentes familiares conocidos de demencia u otros trastornos neurológicos.

El asesor genético proporcionó información tranquilizadora sobre la naturaleza genética de FTD. En la mayoría de los casos de FTD, anotó, la afección es esporádico, lo que significa que no se ejecuta en la familia. Mientras tanto, algunas personas con FTD tienen antecedentes familiares de demencia, enfermedades psiquiátricas o trastornos del movimiento como ELA o enfermedad de Parkinson; estos casos son considerados familiar y reflejan un riesgo elevado, pero poco claro, de herencia. En una porción de estos casos, la enfermedad es genética o heredada, causada por variantes en genes únicos. estos casos de genético Se sospecha de FTD cuando alguien informa que varios parientes cercanos durante varias generaciones tienen FTD u otras afecciones neurodegenerativas.

Después de la sesión, Sarah dedicó un tiempo a comunicarse con los familiares de su padre para obtener más información sobre el historial de salud de su familia. Se acercó al asesor genético para compartir sus hallazgos. Si bien no se sabía que nadie más en la familia tuviera FTD, Sarah se enteró de que uno de los tíos paternos de su padre había muerto a los 80 años con "algún tipo de afección neurológica" que comenzó solo un par de años antes de que él muriera y requería que usara una silla de ruedas. Sarah también se enteró de que la abuela paterna de su padre mostró un "comportamiento extraño" y vivió aislada antes de morir a los 70 años.

Sarah estaba nuevamente preocupada por las posibles implicaciones genéticas del diagnóstico de su padre. El asesor genético dijo que el DFT de Brian aún podría ser esporádico; ella notó la buena salud de su padre, la longevidad de su tío y abuela y la falta de detalles sobre sus condiciones. Sin embargo, las actualizaciones de la historia familiar fueron significativas: la genética de la FTD es muy compleja y se han descubierto varios genes que causan la FTD en las últimas dos décadas. Las variantes en estos genes causantes de FTD pueden dar lugar a una amplia variedad de síntomas y desencadenar diferentes edades de inicio, incluso en la misma familia. Esta "expresión variable" de las variantes genéticas que causan la FTD significa que la FTD, el parkinsonismo, la ELA y/o las afecciones psiquiátricas pueden aparecer dentro de una sola familia en la que está presente la FTD genética. Además, algunas personas que portan una variante genética de FTD viven hasta los 80 o 90 años sin desarrollar nunca una afección neurológica. Esta “penetrancia reducida” de algunas variantes del gen FTD significa que, en algunas familias, puede parecer que la FTD surge de la nada o se salta una generación.

Con esta información adicional, Sarah expresó un gran interés en las pruebas genéticas. El consejero explicó que varios laboratorios de genética clínica ofrecen pruebas para variantes genéticas conocidas de FTD. El proceso de prueba comenzaría analizando una muestra de ADN de Brian. Un resultado positivo de la prueba genética confirmaría que tiene FTD genético, y también confirmaría que Sarah y cada uno de los hermanos de Brian tienen un 50% de probabilidad de desarrollar FTD en el futuro. Las pruebas genéticas predictivas podrían determinar si esos parientes portaban la misma variante genética que la identificada en Brian.

Sarah, que estaba lista para formar una familia, quería saber si iba a desarrollar FTD u otra enfermedad neurológica para poder planificar en consecuencia. Sin embargo, le preocupaba someter a su padre al estrés de más pruebas y dijo que preferiría hacerse la prueba genética ella misma.

El consejero explicó que las pruebas de Sarah serían más informativas si primero pudieran confirmar que el FTD de Brian fue causado por una variante del gen FTD detectable. Si Sarah se hizo la prueba primero y recibió un resultado negativo (no se encontró ninguna variante), esto podría significar que su padre tenía una variante genética que causaba FTD y no se la pasó a Sarah. Pero también podría significar que la FTD de su padre es esporádica o causada por una variante en un gen que aún no se ha descubierto. La probabilidad de que Sarah desarrollara FTD seguiría siendo difícil de evaluar.

La familia entendió y decidió proceder con las pruebas genéticas de Brian. Brian ya no podía tomar decisiones sobre su atención médica; como su representante médico, Rose autorizó las pruebas genéticas de su esposo y firmó los formularios de consentimiento requeridos en su nombre. Usando un kit de recolección de saliva, ayudó a administrar la prueba. La familia acordó pagar de forma privada las pruebas, dado que sus costos eran mucho más bajos de lo que habían previsto.

Unas ocho semanas después, el asesor genético invitó a Rose y Sarah a revisar los resultados de Brian. (Brian acababa de mudarse a un centro de atención y ya no podía viajar). Las pruebas genéticas de Brian confirmaron que era portador de una variante "patógena" o causante de enfermedades en el C9orf72 gene. Se sabe que las variantes de este gen causan síntomas de FTD, ALS y enfermedades psiquiátricas, y también se sabe que tienen una penetrancia reducida. El consejero les dijo amablemente a Rose y Sarah que este hallazgo confirmaba la naturaleza hereditaria de la condición de Brian, y que cada uno de los familiares de primer grado de Brian tenía una probabilidad 50% de portar la misma variante. Todos estos familiares ahora tendrían la opción de predictivo C9orf72 pruebas genéticas para ellos mismos.

Próximos pasos
Rose y Sarah comprensiblemente se entristecieron al saber que la condición de Brian era genética y que Sarah y otros parientes podrían desarrollar FTD y/o ALS en el futuro. El asesor genético explicó que lo más probable es que la DFT de Brian se heredara de su padre, y que los síntomas neurológicos que mostraban sus parientes paternos mayores probablemente fueran el resultado de una C9orf72 mutación genética.

Rose reconoció que fue difícil procesar esta información. Acababa de enterarse de que el hermano mayor de Brian estaba a punto de someterse a pruebas para detectar síntomas que podrían ser causados por ELA. No se había dado cuenta de que había una conexión entre FTD y ALS hasta que Brian comenzó el proceso de pruebas genéticas. Tampoco había entendido que FTD puede desarrollarse tan tarde en la vida; la mayor parte de lo que había leído sobre FTD sugería un inicio antes de los 60 años. Esto significaba que el padre de Brian, aunque se acercaba a los 80, todavía podía desarrollar FTD antes de morir.

Sarah dijo que quería continuar con las pruebas genéticas predictivas para descubrir su propia C9orf72 estado. El asesor genético explicó que dichas pruebas solo se realizarían después de una sesión adicional para revisar las implicaciones de un resultado positivo y negativo de la prueba, las motivaciones para la prueba, la preparación psicológica y los sistemas de apoyo.

Sarah regresó a la clínica con su esposo para recibir asesoramiento genético previo a la prueba. El Consejero
explicó que un resultado positivo de la prueba indicaría que lo más probable es que Sarah desarrolle FTD y/o ELA en el transcurso de su vida, pero que la edad específica de inicio, la progresión de la enfermedad y los síntomas seguirían siendo desconocidos. El asesor genético también señaló que todavía no hay manera de prevenir la aparición de FTD o ALS en un C9orf72 portador de la variante genética, pero que los ensayos clínicos en humanos de C9orf72-Las terapias específicas ahora están en marcha.

¿Probar o no probar?
Aunque una parte de Sarah quería saber si llevaba una C9orf72 variante genética, al mismo tiempo estaba nerviosa por la posibilidad de un resultado positivo en la prueba. Era importante conocer su estado genético antes de formar una familia: no querría transmitir la enfermedad a sus futuros hijos. Pero al mismo tiempo, la experiencia de cuidar a su padre pesaba mucho sobre ella; no estaba completamente segura de poder hacer frente a un resultado positivo de la prueba debido a los factores estresantes actuales de su vida. Un resultado positivo en la prueba probablemente sería perjudicial para su salud mental y bienestar actuales.

Dado su deseo de evitar la posible transmisión de un C9orf72 variante genética a sus hijos, Sarah le preguntó al asesor genético sobre las tecnologías de reproducción asistida, como la fertilización in vitro (FIV) con óvulos de donante o la FIV con diagnóstico genético previo a la implantación. Esto podría hacerse sin que Sarah aprenda su propio C9orf72 estado, anotó el consejero.

Finalmente, Sarah decidió no continuar con las pruebas genéticas predictivas por el momento. Ella y su esposo buscarían información adicional sobre tecnologías de reproducción asistida en la clínica de fertilidad local. El asesor genético los invitó a comunicarse con Sarah si desea continuar con las pruebas predictivas en el futuro, para obtener actualizaciones periódicas sobre C9orf72-terapias específicas, o si tenían preguntas o inquietudes adicionales.

El papel de la genética en la FTD: una descripción general

La degeneración frontotemporal (DFT) es un grupo de trastornos causados por la degeneración de los lóbulos frontales y/o temporales del cerebro, trayendo consigo cambios progresivos en el comportamiento, la personalidad, el lenguaje y/o el movimiento. Los trastornos de FTD ocurren cuando proteínas específicas se acumulan y se agrupan en las neuronas de una persona. Se han identificado tres de estas proteínas: tau, TDP-43 y FUS. La acumulación de cualquiera de estas proteínas en las neuronas interfiere con la función y la longevidad de las células cerebrales, lo que eventualmente conduce a los síntomas de FTD.

¿Qué causa la FTD?
Para la mayoría de las personas con FTD, la acumulación de proteína tau, TDP-43 o FUS en sus neuronas ocurre por razones desconocidas. Estos individuos no tienen antecedentes familiares de FTD; su condición ocurre como una oportunidad aleatoria, o esporádico, evento.

Los casos esporádicos de FTD tienen una etiología multifactorial (lo que significa que son causados por una combinación de múltiples factores diferentes). Estos factores aún no se han establecido claramente, pero probablemente incluyen el envejecimiento, el estilo de vida/ambiente y los genes de susceptibilidad que nos hacen más (o menos) vulnerables a desarrollar DFT esporádica en el transcurso de nuestra vida. Ninguno de estos factores causará FTD por sí solo, pero sus complejas interacciones de alguna manera dan como resultado la acumulación anormal de proteína tau, TDP-43 o FUS en las células cerebrales. Se sigue estudiando exactamente cómo o por qué sucede esto.

Hasta 40% de personas con FTD informarán antecedentes familiares de FTD u otras afecciones neurológicas como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) o la enfermedad de Parkinson. Estos casos de FTD se describen como familiar.

En algunas familias, se sospecha que estos grupos de FTD u otros trastornos neurológicos tienen una etiología multifactorial, y se observan en varios parientes debido a que comparten significativamente la susceptibilidad genética subyacente y/o los factores del estilo de vida. En estas familias, la FTD no se transmite directamente de una generación a la siguiente, pero los parientes cercanos de las personas afectadas pueden tener una mayor probabilidad de desarrollar FTD, en comparación con la población general.

En otras familias, tener múltiples casos de DFT u otros trastornos neurológicos representa un problema puramente genético o heredado, forma de FTD familiar. En estas familias, las personas con FTD tienen una acumulación anormal de proteína TDP-43, tau o FUS en sus células cerebrales debido a una variante en un solo gen causante que puede transmitirse directamente de una generación a la siguiente. Todas las formas puramente genéticas conocidas de FTD familiar son autosómicas dominantes, lo que significa que si un individuo tiene una variante genética que causa FTD, cada uno de sus hijos tendrá una probabilidad 50% de heredarla.

Aunque la mayoría de las personas con formas puramente genéticas de FTD tendrán antecedentes familiares de FTD u otro trastorno neurológico, los antecedentes familiares no siempre cuentan toda la historia. Las variantes genéticas que causan formas puramente genéticas de FTD tienen expresión variable; una misma variante puede causar una amplia gama de síntomas y edades de aparición, incluso en la misma familia. Además, algunas de estas variantes del gen FTD tienen penetrancia reducida, lo que significa que una persona puede portar la variante pero vivir toda su vida sin desarrollar FTD o una condición relacionada. Los investigadores han encontrado un pequeño porcentaje de variantes del gen FTD familiar en personas con FTD aparentemente esporádico (es decir, sin antecedentes familiares de FTD u otra enfermedad neurológica).

Se han identificado más de una docena de genes causantes de FTD familiar. Variantes en tres de estos genes (C9orf72, VERDE, y mapa) explican la mayoría de los casos de DFT puramente genéticos. Variantes en los otros genes (incluyendo PCV, CHMP2B, TARDBP, FUS, SQSTM1, CCHHD10, TBK1, OPTN, CCNF, y TIA1) son más raros, y algunos se identifican solo en un puñado de familias en todo el mundo. Los investigadores anticipan que en el futuro se identificarán genes adicionales causantes de FTD familiar.

Los genes FTD familiares comunes incluyen:

  • C9orf72 – causante de FTD C9orf72 Las variantes consisten en una sección del código genético que se repite una y otra vez, creando una versión ampliada de la C9orf72 gene. Esta expansión interrumpe la función normal del gen, lo que lleva a una cascada de eventos que resultan en una acumulación anormal de proteína TDP-43 en las células cerebrales, junto con otra proteína llamada dipéptido GA. La investigación actual sugiere que la combinación de TDP-43 y la proteína dipéptido GA solo se encuentra en personas con C9orf72 expansiones C9orf72 se sabe que las expansiones causan tanto FTD como ALS. Alguno C9orf72 los portadores de expansión también pueden presentar enfermedades psiquiátricas como esquizofrenia o trastorno bipolar.
  • VERDE (Progranulina) - Los VERDE El gen proporciona instrucciones para producir progranulina, una proteína que participa en la supervivencia celular y la regulación de la inflamación. Variantes que causan FTD en VERDE conducir a niveles reducidos de progranulina. Por razones que aún no están claras, la disminución de los niveles de progranulina da como resultado la acumulación anormal de proteína TDP-43 en las células cerebrales. Individuos con VERDE las variantes desarrollan con mayor frecuencia síntomas de FTD, pero algunas personas presentan parkinsonismo.
  • mapa (proteína tau asociada a microtúbulos) - Los mapa El gen proporciona instrucciones para producir la proteína tau, que desempeña un papel en el ensamblaje y la estabilización de las neuronas. variantes en mapa resultar en una forma anormal de tau, que puede acumularse en las células cerebrales. Individuos con mapa las variantes desarrollan con mayor frecuencia síntomas de FTD, pero algunas personas presentan parkinsonismo.

Pruebas genéticas para FTD
Las pruebas genéticas para FTD familiar están disponibles en varios laboratorios de genética clínica en los EE. UU. y Europa. La prueba debe ser ordenada por un médico e implica el análisis de los genes FTD familiares causales conocidos utilizando una muestra de ADN de sangre, saliva o células de la mejilla.

Idealmente, las pruebas genéticas comienzan con un miembro de la familia que tiene un diagnóstico de FTD. Un resultado positivo, lo que significa que se identifica una variante genética, confirmaría que tienen una forma puramente genética de FTD y que cada uno de sus hijos y hermanos tiene una probabilidad 50% de portar la misma variante. Esos familiares de primer grado podrían entonces someterse a pruebas genéticas predictivas.

Un resultado negativo puede brindar cierta seguridad de que el FTD de una persona es multifactorial. Sin embargo, no descartaría la posibilidad de que tengan una forma puramente genética de DFT familiar causada por una variante en un gen que aún no se ha descubierto. En este escenario, las pruebas genéticas predictivas no están disponibles para los miembros de la familia.

Decidir hacerse una prueba genética puede ser difícil. Cada familia que tome esta decisión tendrá motivaciones, perspectivas y valores únicos. Las pruebas solo deben completarse luego de una cuidadosa consideración de todas las limitaciones e implicaciones de las pruebas, incluidas las consecuencias médicas, sociales, psicológicas y de seguro. Se recomienda el asesoramiento genético previo a la prueba para garantizar que las personas y las familias que estén considerando la prueba genética estén informadas y apoyadas durante el proceso de toma de decisiones y más allá.

Brindar apoyo a quienes están considerando pruebas genéticas: orientación para profesionales de la salud

Para muchas personas que enfrentan una DFT potencial causada por una variante genética, ya sea para ellos mismos o para un familiar, decidir someterse a pruebas genéticas puede ser complicado y desafiante. La decisión de saber (o no saber) el estado genético de FTD de uno puede parecer abrumadora e invariablemente llega en un momento ya vulnerable en la vida de uno. Se debe alentar y empoderar a las familias para que aprovechen el asesoramiento genético y los servicios de salud mental disponibles durante este tiempo, para ayudar a procesar las emociones complejas involucradas antes, durante y después de tomar su decisión. Independientemente de cómo procedan, las familias no deberían tener que luchar en privado con su decisión; se les debe brindar fácil acceso a asesoramiento genético, asesoramiento psicológico y otras herramientas de afrontamiento según sea necesario.

Se recomienda encarecidamente que las personas y las familias que estén considerando hacerse la prueba se reúnan primero con un asesor genético. Sin embargo, si indican que quieren omitir este paso, considere derivarlos a un especialista en salud mental que trabaje con familias que viven con demencia. Hablar con un especialista acerca de por qué dudan en ver a un asesor genético puede reducir la ansiedad en torno a esta primera reunión. Además, asegúrese de que las familias entiendan que tener una primera reunión con un asesor genético para discutir sus inquietudes y preguntas no los compromete a seguir adelante con una prueba genética.

Para algunos, conocer los resultados de una prueba genética (aunque sea positivo para una variante genética) es menos angustioso que vivir en la incertidumbre. Las investigaciones indican que la mayoría de los examinados demuestran habilidades de afrontamiento efectivas y ausencia de reacciones psicológicas negativas después de varios meses y encontraron beneficiosas las pruebas (Steinbart et al., 2001). Se necesitan más estudios sobre este tema y los efectos a largo plazo de las pruebas para la demencia de inicio joven.

Además de ayudar a informar la decisión sobre las pruebas genéticas, los asesores genéticos también pueden ayudar a las familias a aprender sobre habilidades de afrontamiento y adaptación. Esto podría incluir el concepto de “crecimiento postraumático”, definido como un cambio o cambios positivos que resultan de la lucha de uno para lidiar con un trauma y sus consecuencias. Un tipo de terapia que respalda estos objetivos de asesoramiento es la terapia cognitiva conductual (TCC), que se basa en las relaciones entre nuestros pensamientos, comportamientos y emociones. Se enfoca no solo en lo que una persona sabe sobre su condición o riesgo genético, sino también en las cosas que piensa y cree, elementos que informan su respuesta emocional. Las técnicas de TCC pueden ayudar a lidiar con los resultados de las pruebas genéticas, así como a identificar los "pensamientos distorsionados" y las "creencias irracionales" que a menudo son la fuente de la angustia emocional (Biesecker et al., 2017). Considere derivar a una persona o familia a un especialista en TCC u otro terapeuta con experiencia en demencia para tratar la angustia psicológica.

El apoyo continuo es vital. El proceso de prueba genética puede causar ansiedad, depresión, miedo y culpa; una prueba positiva puede tener un impacto significativo en el estilo de vida, las tarifas del seguro y las opciones de planificación familiar. Por lo tanto, es vital que las familias sepan que no están solas para hacer frente a los posibles resultados: hay profesionales capacitados que están disponibles para brindar ayuda. A través de la información, el conocimiento y el apoyo psicológico, los asesores genéticos y los proveedores de servicios de salud mental pueden equipar a las familias para enfrentar las decisiones futuras y, independientemente de la decisión de la familia, servir como un recurso importante para ayudarlos a sobrellevar la situación.

Fuentes:

Biesecker B, Austin J, Caleshu C. Teorías para el asesoramiento genético psicoterapéutico: teoría del rastro difuso y teoría del comportamiento cognitivo. Cuentas de J Genet. 2017; 26(2):322-330. doi:10.1007/s10897-016-0023-1.

Lerman C, Croyle RT, Tercyak KP, et al. Pruebas genéticas: aspectos psicológicos e implicaciones. J Consult Clin Psychol 2002; 70:784–97.

Sexton, A, West K, Gill G, Wiseman A, Taylor J, Purvis R, Fahey M, Storey E, Walsh M, James P. Suicidio en la demencia frontotemporal y la enfermedad de Huntington: análisis de datos genealógicos informados por la familia e implicaciones para la genética Asistencia sanitaria a familiares asintomáticos. Psicosalud. 2020 noviembre; 24:1-7. doi: 10.1080/08870446.2020.1849700. Epub antes de la impresión. PMID: 33232178.

Steinbart EJ, Smith CO, Poorkaj P, Bird TD. Impacto de las pruebas de ADN para la enfermedad de Alzheimer familiar de aparición temprana y la demencia frontotemporal. arco neurol. noviembre de 2001; 58(11):1828-31.

Tibben A, Stevens M, de Wert GM, Niermeijer MF, van Duijn CM, van Swieten JC. Preparación para la prueba de ADN presintomática para la enfermedad de Alzheimer de aparición temprana/hemorragia cerebral y enfermedad de Pick hereditaria. J Med Genet. 1997 enero; 34(1):63-72.

Desde la perspectiva de un cuidador: decidir conocer el estado genético de uno

por A. Parker

FTD corre en el lado de la familia de mi padre. Es casi seguro que mi abuela paterna la tuvo, aunque nunca fue diagnosticada oficialmente. Pero tres de los cuatro hermanos de mi padre tenían FTD, al igual que mi padre, que mostró síntomas desde los 40 años antes de morir en 2009 a los 60 años.

Antes de que mi padre muriera, recibí una llamada telefónica de algún tipo de trabajador de salud del gobierno, posiblemente un asesor genético. (Era un estudiante universitario ocupado y no recuerdo exactamente.) Ella me dijo que el FTD de mi padre fue causado por una variante genética, una que yo podría haber heredado. Me recomendó que investigara las pruebas genéticas para determinar con certeza si compartía la variante, y me explicó que había una probabilidad del 50/50 de que mi cerebro estuviera programado genéticamente para deteriorarse prematuramente.

Esta noticia me abrumó por completo, y me las arreglé tratando de no pensar en ello. En cambio, pasé ese tiempo haciendo lo que mucha gente de esa edad hace: comenzar mi carrera, socializar con amigos, tener citas. Todavía era un poco ingenuo en cuanto a lo que implicaba el FTD y lo malo que eventualmente sería para mi papá.

Eventualmente, sin embargo, la ansiedad de no saber llegó a ser demasiado. Mis posibilidades de contraer FTD literalmente afectaron cada parte de mi vida, desde mi carrera hasta mis relaciones y la idea de tener hijos algún día. Entonces, cuando tenía 24 años, mi hermano y yo fuimos a la Universidad de California, San Francisco, para someternos a pruebas. El personal allí fue de gran apoyo. Su interés en mí y mi familia fue genuino y sincero, lo que me hizo sentir especial e importante. Me pusieron en contacto con un asesor genético, que amablemente respondió a todas mis preguntas. En el transcurso de varios días, tomé numerosas pruebas (cuestionarios de memoria, problemas de palabras, pruebas de reflejos) y me sometí a análisis de sangre y resonancias magnéticas. El consejero nos hizo a mi hermano ya mí una larga serie de preguntas sobre el historial médico de nuestra familia. El personal de la UCSF dijo que mis resultados no estarían disponibles de inmediato y que no los compartirían conmigo hasta que los pidiera y me sometiera a asesoramiento.

Poco después de llegar a casa, el FTD de mi papá fue de mal en peor. Verlo al final de su vida me provocó una intensa ansiedad y depresión, ya que vi de primera mano cuán severamente debilitante es la etapa tardía de FTD. Me resultó imposible llorar adecuadamente cuando murió mi padre, sabiendo que su destino algún día podría ser el mío.

En este punto comencé a volverme paranoico, pensando que cualquier anomalía leve en mi comportamiento confirmaba mi incipiente FTD. ¿Mi letra estaba empeorando? ¿Podría ser eso una señal de que FTD se está infiltrando? (La letra de mi padre cambió drásticamente en sus últimos años). Dejé de reírme de los chistes que a todos los demás les parecían graciosos. ¿Estaba muriendo la parte de mi cerebro responsable de mi sentido del humor?

Me mantuve en contacto con la asesora genética y me acerqué a ella cuando finalmente me sentí lista para conocer los resultados de mi prueba. Mi mejor amigo me acompañó a la oficina del consejero. El asesor genético me preguntó por última vez si estaba seguro de querer conocer los resultados. Le dije que sí, abrió un sobre y leyó de un papel: Mis resultados fueron negativos.

FTD sigue siendo una parte muy importante de la vida de mi familia. Algunos de mis primos por parte de mi padre me han preguntado sobre mi experiencia al hacerme la prueba y si deberían hacerlo ellos mismos. Les digo que solo ellos pueden tomar esa decisión. Para mí, conocer mi estado genético se sintió necesario. Pero nunca olvidaré lo que me dijo una vez mi asesor genético: para algunas personas, no saber su estado es una forma de aferrarse a la esperanza. Incluso una pequeña esperanza puede ser muy poderosa; quitarlo puede tener consecuencias devastadoras para la salud mental.

Por otra parte, alguien que tiene una mutación genética confirmada me dijo que le alegra saber su estado positivo. El conocimiento es poder, después de todo. De cualquier manera, la decisión de conocer el estado genético de uno no se puede tomar a la ligera.

Lo que debe saber antes de ordenar pruebas genéticas

La degeneración frontotemporal es una enfermedad neurológica progresiva y terminal sin tratamientos aprobados por la FDA. Debido a la gravedad de la afección y las posibles implicaciones para los miembros de la familia extendida, se debe prestar especial atención y consideración a las necesidades emocionales, de privacidad y legales/financieras de la persona que se somete a la prueba genética. Los familiares asintomáticos de personas diagnosticadas con FTD a menudo se sienten angustiados cuando hablan sobre el riesgo de desarrollar FTD y la idea de someterse a pruebas genéticas predictivas (Wong et al., 2021). Los asesores genéticos pueden ayudar a las personas a comprender mejor los objetivos de las pruebas genéticas, revisar sus antecedentes familiares y proporcionar una evaluación de riesgos. AFTD recomienda que aquellos que estén considerando hacerse pruebas genéticas primero sean referidos a un asesor genético.

Nuestra comprensión de las causas de FTD ha crecido mucho en los últimos 20 años. Entre el treinta y el cincuenta por ciento de los casos tienen antecedentes familiares de demencia, una afección psiquiátrica importante o problemas de movimiento progresivos. Un subconjunto de estos casos familiares es de naturaleza genética o hereditaria (Goldman & van Deerlin, 2018). La FTD es genéticamente heterogénea, con al menos 13 genes asociados con casos autosómicos dominantes. La mayor parte de la heredabilidad se encuentra en tres genes: mapa, VERDE, y C9orf72. Debido a la posibilidad de que la FTD se pueda heredar, muchas personas que tienen un familiar diagnosticado con FTD desean obtener más información sobre el riesgo genético de contraerla.

Los médicos pueden recomendar pruebas genéticas en presencia de antecedentes familiares fuertes o presentaciones clínicas, como en el caso de FTD-ALS. Debido a que los antecedentes familiares pueden no ser completos o concluyentes, se debe ofrecer asesoramiento genético a todas las personas diagnosticadas con FTD para ayudar a obtener respuestas y disipar cualquier inquietud que ellos o su familia puedan tener (Goldman & van Deerlin, 2018). Para muchas personas, conocer su riesgo genético puede aliviar la ansiedad resultante de lo desconocido.

La falta de tratamientos modificadores de la enfermedad en la FTD puede generar un mayor estrés en torno a las pruebas (Roggenbuck, Quick & Kolb, 2017). Sin embargo, a medida que los tratamientos potencialmente modificadores de la enfermedad en la FTD ingresan a los ensayos clínicos, las personas con variantes genéticas conocidas pueden participar y hacer avanzar la ciencia de la FTD.

Quienes están considerando las pruebas genéticas se enfrentan a muchas consideraciones complejas; su empoderamiento y bienestar emocional deben ser de máxima prioridad. Las personas deciden someterse a pruebas genéticas por diferentes motivos; el estado genético de una persona puede informar su futuro financiero, la decisión de criar una familia y la planificación del cuidado a largo plazo. De todos modos, la decisión de someterse a pruebas genéticas es personal y se debe ofrecer el apoyo necesario.

Fuentes:
Goldman, JS y Van Deerlin, VM (2018). Enfermedad de Alzheimer y demencia frontotemporal: el estado actual de la genética y las pruebas genéticas desde el advenimiento de la secuenciación de próxima generación. Diagnóstico y Terapia Molecular, 2018; 22(5), 505–513. https://doi.org/10.1007/s40291-018-0347-7.

Roggenbuck, J, Quick, A y Kolb, SJ. Pruebas genéticas y asesoramiento genético para la esclerosis lateral amiotrófica: una actualización para los médicos. Genética en Medicina, 2017; 19(3), 267-274.

Wong, B, et al. Evaluación del conocimiento e impacto psicológico del asesoramiento genético en personas con riesgo de DFT familiar. Alzheimer y demencia, 2021; 13(1): e12225.