Recientemente, Prevail Therapeutics presentó los resultados provisionales de su ensayo clínico abierto de fase 1/2 que evalúa la seguridad y eficacia de su terapia génica para elevar los niveles de progranulina en personas con FTD-GRN. El tratamiento no solo fue en general seguro y bien tolerado entre los participantes, sino que los niveles de progranulina en el líquido cefalorraquídeo aumentaron inmediatamente después de una administración única y se mantuvieron en niveles normales o superiores a lo normal después de 12 meses.

Al mismo tiempo, el ensayo también evaluó un producto del metabolismo de los lípidos lisosomales (un proceso que se cree que está implicado por niveles deficientes de progranulina y que es importante para la patología de la DFT) como un indicador o biomarcador de la eficacia de PR006 no solo para restaurar los niveles de progranulina sino también para modificar los procesos posteriores. Los datos de los ensayos muestran que este biomarcador, que puede recopilarse mediante análisis de orina, puede reflejar una disfunción lisosomal y, por tanto, indicar una enfermedad. Se requiere más investigación para comprender si la restauración de la progranulina y los procesos posteriores tiene un impacto significativo en los síntomas de la FTD.

La AFTD habló con la vicepresidenta de desarrollo clínico de Prevail Therapeutics, Olga Uspenskaya, MD, PhD, sobre esta intervención, el empoderamiento de la comunidad de FTD y el estado actual de la investigación de FTD. La conversación a continuación ha sido editada y condensada.

¿Qué enfoque utiliza su empresa para tratar la FTD?
Nuestra intervención, PR006, está diseñada para tratar la causa raíz de FTD-GRN, que es causada por una mutación que resulta en una deficiencia de progranulina, mediante la administración de un gen sano a través de una inyección única utilizando tecnología de vectores virales bien establecida. Con este método, esperamos lograr que el cuerpo de un individuo produzca y restablezca niveles saludables de progranulina, fundamental para el funcionamiento normal del cerebro, previniendo o ralentizando así la neurodegeneración. Nuestro enfoque se dirige al origen de la patología de la enfermedad.

What do you think is the most urgent need for persons diagnosed and their families?
Currently, only symptomatic treatments for FTD are available – there is nothing available to effectively treat the disease itself as it occurs in the brain.

Additionally, we all know and have learned from other neurodegenerative disorders that early diagnosis is critical for any treatment to be successful. We have a long way to go in FTD, which is still very much underdiagnosed due to many limiting factors and disparities, such as a person’s geographic location, different access to healthcare providers, and socioeconomic status, as well as a limited number of experts and need for improved awareness about FTD among general neurologists.

¿Qué papel espera que usted y sus colegas desempeñen en el empoderamiento de la comunidad FTD?
Creo que podemos contribuir a educar a la población general, a la comunidad de pacientes y a los profesionales médicos. Todos debemos comprender que existe un gran estigma asociado con la FTD, y debemos unirnos para abordarlo, permitiendo que las personas obtengan un diagnóstico preciso para que puedan buscar ayuda antes.

A medida que existe una mayor colaboración entre las partes interesadas, nuestra misión también debería ser trabajar juntos y fomentar asociaciones precompetitivas para descubrir y desarrollar biomarcadores de FTD, que abrirán la puerta a futuros tratamientos y diagnóstico temprano de formas esporádicas de la enfermedad. En este momento, creo que estamos en buena forma para diagnosticar a alguien cuando se puede encontrar una causa genética, pero sin biomarcadores sólidos para los subtipos, nunca podremos mejorar el diagnóstico en casos de FTD esporádica.

¿Qué es lo más alentador del panorama de la investigación actual?
I am amazed by how quickly FTD research has increased, though I’m not sure the field was prepared for the growth. It’s great to see, but we must work together to overcome shared challenges such as patient recruitment and access to genetic testing. [AFTD strongly encourages anyone considering genetic testing to first consult with a genetic counselor.]

Actualmente, con tantas opciones de ensayos clínicos disponibles, hay múltiples posibilidades de éxito para FTD-GRN, lo cual es alentador porque lo que estamos viendo en personas afectadas por una forma de FTD se espera que se repita en otras personas que viven con la misma. C9orf72 y mapa variantes, así como personas con formas esporádicas de la enfermedad.

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