Investigadores del Centro VIB-KU Leuven en Bélgica han identificado proteínas involucradas en el desarrollo y la progresión de la FTD y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA).  

Los investigadores esperaban comprender los mecanismos subyacentes de la c9orf72 mutación genética y cómo puede causar FTD y ALS. En dos estudios separados, encontraron tres proteínas clave que podrían ser útiles como dianas terapéuticas para tratamientos clínicos.  

Mutación de c9orf72 típicamente implica una repetición continua de una secuencia de ADN, lo que puede causar FTD de maneras que aún son inciertas.  

El primer estudio, publicado en Alzheimer y demencia, buscó investigar las formas en que esta replicación de ADN puede crear proteínas repetidas de dipéptidos tóxicos (DPR) que se cree que juegan un papel en la progresión de FTD y ALS. El equipo de investigación, dirigido por Wenting Guo, PhD, descubrió que la supresión de la proteína NEK6 revertía el daño causado por la replicación del ADN y podía contrarrestar los efectos de las DPR. Cuando el cerebro está lesionado, NEK6 es una de las señales que desencadenan la inflamación; suprimirlo puede bloquear o reducir la neuroinflamación que es común en la FTD. 

“Nuestro estudio ofrece una hoja de ruta preclínica completa para descubrir y validar nuevos objetivos terapéuticos para la ELA y la FTD relacionadas con C9”, dijo el Dr. Guo. "También proporcionamos una base sólida para un mayor desarrollo de fármacos y, con suerte, allanaremos el camino hacia las aplicaciones clínicas". 

El segundo estudio, publicado en Acta neurológica, se centró en investigar la toxicidad del ARN producido por la mutación C9.  

Usando modelos de pez cebra, la investigadora Elke Braems y su equipo encontraron que los niveles elevados de la proteína HNRNPK (que controla cómo se edita el ARN) puede revertir el daño causado a las neuronas por el ARN tóxico. Asimismo, el equipo descubrió que la proteína RRM2 (que promueve la creación de los componentes químicos necesarios para fabricar o reparar el ADN), que está afectado por mutaciones C9, puede responder al daño del ADN y podría ser un objetivo prometedor para futuros tratamientos.  

“Durante mi tesis de maestría, usamos este modelo de pez cebra como herramienta de detección y revelamos HNRNPK como un modificador de la toxicidad del ARN. Esta fue la base de mi proyecto de doctorado actual en el que descubrimos con éxito el mecanismo exacto de la proteína HNRNPK en la ELA relacionada con C9”, dijo Braems.  

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