Socios en el cuidado de FTD, Invierno 2022
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La mayoría de los casos de FTD son esporádicos, lo que significa que no existe una causa genética única y clara. Sin embargo, se dice que muchos casos son familiares: las enfermedades neurodegenerativas como la ELA, el Parkinson y la FTD se repiten en todo el árbol genealógico. Una variedad de factores pueden contribuir a la propensión de una familia a desarrollar FTD, pero la causa más directa es una variante genética que se puede heredar de uno de los padres y transmitirse a los hijos.

En el siguiente estudio de caso, Brian S. comienza a mostrar síntomas de FTD a los 50 años. Después de revisar el historial de salud de su familia, que incluye parientes con afecciones neurológicas vagamente definidas y no diagnosticadas, un asesor genético expresa su preocupación de que la FTD de Brian pueda ser familiar y quizás incluso tener una causa genética específica. Con la ayuda del asesor genético, la hija de Brian, Sarah, debe prepararse para conocer los resultados de las pruebas genéticas de su padre y luego, si hay una variante genética presente, decidir si hacerse la prueba ella misma.

El caso de Brian S.

Brian S. era un padre amoroso y abogado de una familia muy unida. Cuando tenía 52 años, su única hija, Sarah, notó que parecía menos interesado en ella y que ya no le devolvía la llamada cuando dejaba mensajes de voz. Su esposa, Rose, sintió que se sentía abrumado en el trabajo, lo cual era inusual para él. A instancias de su esposa, Brian vio a su médico de familia, quien sospechaba que podría estar experimentando estrés y ansiedad relacionados con el trabajo y lo alentó a meditar y tomar vacaciones con más frecuencia. Nueve meses más tarde, después de que Brian comenzó a vestirse con ropa sucia, su esposa lo convenció de que volviera al médico para investigaciones adicionales. Una tomografía computarizada del cerebro arrojó resultados normales, al igual que los análisis de sangre de rutina. Pero con el empeoramiento de sus síntomas, Brian fue derivado a una clínica especializada en neurología para una evaluación adicional.

Durante la evaluación inicial de Brian en la clínica especializada, un neurólogo del comportamiento brindó una evaluación neuromédica completa y revisó sus imágenes de TC. Aunque la tomografía computarizada se informó como "normal", el neurólogo notó signos sutiles de atrofia en los lóbulos frontales de Brian. El neurólogo dijo que sospechaba que los síntomas de Brian representaban las primeras etapas de la degeneración frontotemporal (FTD) y dispuso una resonancia magnética y pruebas neuropsicológicas detalladas. Programó una cita de seguimiento en unos meses para revisar los resultados.

En el momento de la cita de seguimiento, Brian estaba de baja en su trabajo. Durante la cita, Brian dijo que no entendía por qué estaba allí y preguntó repetidamente si podía irse a casa. El neurólogo explicó que su resonancia magnética reveló atrofia de las regiones frontal y temporal del cerebro, y que los resultados de sus pruebas neuropsicológicas también coincidían con la degeneración frontotemporal. Dijo que estaba bastante seguro de que Brian tenía una variante conductual de FTD.

Sarah y Rose habían pasado el último año leyendo sobre los síntomas de FTD, por lo que esta noticia no las sorprendió. En cierto modo, fue un alivio para ellos tener una explicación concreta de los síntomas de Brian y una mejor comprensión de lo que les esperaba. El neurólogo dijo que haría arreglos para que la familia hablara con el trabajador social de la clínica para obtener información sobre recursos y apoyos adicionales.

¿Es genético?
Cada vez más ansiosa de que la FTD de su padre pudiera tener una causa genética, Sarah programó una sesión con un asesor genético. El asesor genético registró los antecedentes familiares de Brian: sus padres vivían bien y tenían más de 70 años, sus dos hermanos mayores también estaban sanos y tenían 50 años, y no había antecedentes familiares conocidos de demencia u otros trastornos neurológicos.

El asesor genético proporcionó información tranquilizadora sobre la naturaleza genética de FTD. En la mayoría de los casos de FTD, anotó, la afección es esporádico, lo que significa que no se ejecuta en la familia. Mientras tanto, algunas personas con FTD tienen antecedentes familiares de demencia, enfermedades psiquiátricas o trastornos del movimiento como ELA o enfermedad de Parkinson; estos casos son considerados familiar y reflejan un riesgo elevado, pero poco claro, de herencia. En una porción de estos casos, la enfermedad es genética o heredada, causada por variantes en genes únicos. estos casos de genético Se sospecha de FTD cuando alguien informa que varios parientes cercanos durante varias generaciones tienen FTD u otras afecciones neurodegenerativas.

Después de la sesión, Sarah dedicó un tiempo a comunicarse con los familiares de su padre para obtener más información sobre el historial de salud de su familia. Se acercó al asesor genético para compartir sus hallazgos. Si bien no se sabía que nadie más en la familia tuviera FTD, Sarah se enteró de que uno de los tíos paternos de su padre había muerto a los 80 años con "algún tipo de afección neurológica" que comenzó solo un par de años antes de que él muriera y requería que usara una silla de ruedas. Sarah también se enteró de que la abuela paterna de su padre mostró un "comportamiento extraño" y vivió aislada antes de morir a los 70 años.

Sarah estaba nuevamente preocupada por las posibles implicaciones genéticas del diagnóstico de su padre. El asesor genético dijo que el DFT de Brian aún podría ser esporádico; ella notó la buena salud de su padre, la longevidad de su tío y abuela y la falta de detalles sobre sus condiciones. Sin embargo, las actualizaciones de la historia familiar fueron significativas: la genética de la FTD es muy compleja y se han descubierto varios genes que causan la FTD en las últimas dos décadas. Las variantes en estos genes causantes de FTD pueden dar lugar a una amplia variedad de síntomas y desencadenar diferentes edades de inicio, incluso en la misma familia. Esta "expresión variable" de las variantes genéticas que causan la FTD significa que la FTD, el parkinsonismo, la ELA y/o las afecciones psiquiátricas pueden aparecer dentro de una sola familia en la que está presente la FTD genética. Además, algunas personas que portan una variante genética de FTD viven hasta los 80 o 90 años sin desarrollar nunca una afección neurológica. Esta “penetrancia reducida” de algunas variantes del gen FTD significa que, en algunas familias, puede parecer que la FTD surge de la nada o se salta una generación.

Con esta información adicional, Sarah expresó un gran interés en las pruebas genéticas. El consejero explicó que varios laboratorios de genética clínica ofrecen pruebas para variantes genéticas conocidas de FTD. El proceso de prueba comenzaría analizando una muestra de ADN de Brian. Un resultado positivo de la prueba genética confirmaría que tiene FTD genético, y también confirmaría que Sarah y cada uno de los hermanos de Brian tienen un 50% de probabilidad de desarrollar FTD en el futuro. Las pruebas genéticas predictivas podrían determinar si esos parientes portaban la misma variante genética que la identificada en Brian.

Sarah, que estaba lista para formar una familia, quería saber si iba a desarrollar FTD u otra enfermedad neurológica para poder planificar en consecuencia. Sin embargo, le preocupaba someter a su padre al estrés de más pruebas y dijo que preferiría hacerse la prueba genética ella misma.

El consejero explicó que las pruebas de Sarah serían más informativas si primero pudieran confirmar que el FTD de Brian fue causado por una variante del gen FTD detectable. Si Sarah se hizo la prueba primero y recibió un resultado negativo (no se encontró ninguna variante), esto podría significar que su padre tenía una variante genética que causaba FTD y no se la pasó a Sarah. Pero también podría significar que la FTD de su padre es esporádica o causada por una variante en un gen que aún no se ha descubierto. La probabilidad de que Sarah desarrollara FTD seguiría siendo difícil de evaluar.

La familia entendió y decidió proceder con las pruebas genéticas de Brian. Brian ya no podía tomar decisiones sobre su atención médica; como su representante médico, Rose autorizó las pruebas genéticas de su esposo y firmó los formularios de consentimiento requeridos en su nombre. Usando un kit de recolección de saliva, ayudó a administrar la prueba. La familia acordó pagar de forma privada las pruebas, dado que sus costos eran mucho más bajos de lo que habían previsto.

Unas ocho semanas después, el asesor genético invitó a Rose y Sarah a revisar los resultados de Brian. (Brian acababa de mudarse a un centro de atención y ya no podía viajar). Las pruebas genéticas de Brian confirmaron que era portador de una variante "patógena" o causante de enfermedades en el C9orf72 gene. Se sabe que las variantes de este gen causan síntomas de FTD, ALS y enfermedades psiquiátricas, y también se sabe que tienen una penetrancia reducida. El consejero les dijo amablemente a Rose y Sarah que este hallazgo confirmaba la naturaleza hereditaria de la condición de Brian, y que cada uno de los familiares de primer grado de Brian tenía una probabilidad 50% de portar la misma variante. Todos estos familiares ahora tendrían la opción de predictivo C9orf72 pruebas genéticas para ellos mismos.

Próximos pasos
Rose y Sarah comprensiblemente se entristecieron al saber que la condición de Brian era genética y que Sarah y otros parientes podrían desarrollar FTD y/o ALS en el futuro. El asesor genético explicó que lo más probable es que la DFT de Brian se heredara de su padre, y que los síntomas neurológicos que mostraban sus parientes paternos mayores probablemente fueran el resultado de una C9orf72 mutación genética.

Rose reconoció que fue difícil procesar esta información. Acababa de enterarse de que el hermano mayor de Brian estaba a punto de someterse a pruebas para detectar síntomas que podrían ser causados por ELA. No se había dado cuenta de que había una conexión entre FTD y ALS hasta que Brian comenzó el proceso de pruebas genéticas. Tampoco había entendido que FTD puede desarrollarse tan tarde en la vida; la mayor parte de lo que había leído sobre FTD sugería un inicio antes de los 60 años. Esto significaba que el padre de Brian, aunque se acercaba a los 80, todavía podía desarrollar FTD antes de morir.

Sarah dijo que quería continuar con las pruebas genéticas predictivas para descubrir su propia C9orf72 estado. El asesor genético explicó que dichas pruebas solo se realizarían después de una sesión adicional para revisar las implicaciones de un resultado positivo y negativo de la prueba, las motivaciones para la prueba, la preparación psicológica y los sistemas de apoyo.

Sarah regresó a la clínica con su esposo para recibir asesoramiento genético previo a la prueba. El Consejero
explicó que un resultado positivo de la prueba indicaría que lo más probable es que Sarah desarrolle FTD y/o ELA en el transcurso de su vida, pero que la edad específica de inicio, la progresión de la enfermedad y los síntomas seguirían siendo desconocidos. El asesor genético también señaló que todavía no hay manera de prevenir la aparición de FTD o ALS en un C9orf72 portador de la variante genética, pero que los ensayos clínicos en humanos de C9orf72-Las terapias específicas ahora están en marcha.

¿Probar o no probar?
Aunque una parte de Sarah quería saber si llevaba una C9orf72 variante genética, al mismo tiempo estaba nerviosa por la posibilidad de un resultado positivo en la prueba. Era importante conocer su estado genético antes de formar una familia: no querría transmitir la enfermedad a sus futuros hijos. Pero al mismo tiempo, la experiencia de cuidar a su padre pesaba mucho sobre ella; no estaba completamente segura de poder hacer frente a un resultado positivo de la prueba debido a los factores estresantes actuales de su vida. Un resultado positivo en la prueba probablemente sería perjudicial para su salud mental y bienestar actuales.

Dado su deseo de evitar la posible transmisión de un C9orf72 variante genética a sus hijos, Sarah le preguntó al asesor genético sobre las tecnologías de reproducción asistida, como la fertilización in vitro (FIV) con óvulos de donante o la FIV con diagnóstico genético previo a la implantación. Esto podría hacerse sin que Sarah aprenda su propio C9orf72 estado, anotó el consejero.

Finalmente, Sarah decidió no continuar con las pruebas genéticas predictivas por el momento. Ella y su esposo buscarían información adicional sobre tecnologías de reproducción asistida en la clínica de fertilidad local. El asesor genético los invitó a comunicarse con Sarah si desea continuar con las pruebas predictivas en el futuro, para obtener actualizaciones periódicas sobre C9orf72-terapias específicas, o si tenían preguntas o inquietudes adicionales.

Ver también:

• El papel de la genética en la FTD: una descripción general
• Brindar apoyo a quienes están considerando pruebas genéticas: orientación para profesionales de la salud
• Desde la perspectiva de un cuidador: decidir conocer el estado genético de uno
• Lo que debe saber antes de ordenar pruebas genéticas
• Qué hacer al respecto... La decisión de conocer el estado genético de FTD propio
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