Seit Jahren versuchen Forscher, das Rätsel zu lösen, wie FTD beginnt, Gehirnzellen zu zerstören und zu schädigen. Dank neuer Forschungen der UC San Francisco (UCSF) wird die Antwort auf diese seit langem bestehende Frage nun klarer.

In einer Studie veröffentlicht in Naturlegen Forscher einen klaren Zeitplan der Krankheit in einem FTD-Mausmodell fest und zeigen, dass das Immunsystem des Gehirns für die Einleitung der Neurodegeneration verantwortlich ist. Die Forschung baut auf früheren Arbeiten auf, die FTD mit übermäßiger Aktivität der Mikroglia in Verbindung bringen, einer Art von Immunzellen im Gehirn, die normalerweise daran arbeiten, Ablagerungen zu beseitigen, Infektionen zu bekämpfen und während der Entwicklung dabei zu helfen, neuronale Verbindungen zu bilden.

Die Studie, die von Dr. Bruce Miller, Mitglied des AFTD Medical Advisory Council, von der UCSF mitverfasst wurde, untersuchte einen krankheitsrelevanten Teil des Gehirns, den sogenannten Thalamus, und untersuchte Zelle für Zelle, wie die Expression von GRÜN, das Gen, das für das Protein Progranulin kodiert, verändert sich mit dem Alter der Mäuse und FTD beeinträchtigt das Gehirn. Mutationen im Gen, das als eine der häufigsten Ursachen für erbliche FTD gilt, GRÜN Gen führt zu einer Verringerung des Progranulin-Proteins, das bei mehreren wichtigen Zellfunktionen eine Rolle spielt.

Die Ergebnisse zeigten, wie die GRÜN Die Mutation könnte zu einer abnormalen Ansammlung des TDP-43-Proteins im Gehirn von Menschen mit FTD führen und auch zum Absterben gefährdeter Neuronen im Thalamus. Als Henker dienen dabei erkrankte Mikroglia mit Progranulin-Mangel.

„Bevor Neuronen irgendwelche Anomalien zeigen, zeigen Mikroglia bereits Anzeichen einer Krankheit“, sagte Eric Huang, MD, PhD, ein UCSF-Professor für Pathologie, in einem Pressemitteilung„Wir haben einen sehr wichtigen Mechanismus entschlüsselt, der für eine verheerende menschliche Krankheit relevant ist.“

Das Team konnte außerdem genau nachweisen, wie erkrankte Mikroglia Schäden an den Thalamusneuronen verursachen, die für die Informationsweiterleitung im Gehirn wichtig sind.

Diese neuen Erkenntnisse helfen dabei, einen klaren Weg der Neurodegeneration bei FTD aufzuzeigen. Dr. Huang und sein Team arbeiten nun daran, mögliche therapeutische Ziele zu identifizieren, die dabei helfen könnten, die Zellgesundheit wiederherzustellen und das Gehirn vor Schäden zu schützen. Sie hoffen auch, untersuchen zu können, wie Krankheitsanzeichen in der Mikroglia als Biomarker dienen könnten, um das Wirkpotenzial potenzieller FTD-Medikamente zu bestimmen.

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Oben abgebildet: Mikroglia (rot) scheiden Protein aus, um bei Mäusen Neurodegeneration auszulösen. Bild von Kei Hashimoto/UCSF.