AFTD ist stolz, die jüngsten Empfänger unserer Pilotzuschüsse bekannt zu geben, die vielversprechenden FTD-Forschern eine Anschubfinanzierung bieten: Andrew Arrant, PhD, von der University of Alabama in Birmingham, und David Butler, PhD, vom Neural Stem Cell Institute an der Regenerative Forschungsstiftung.

Dr. Arrant erhielt den Basic Science Pilot Grant 2019 für seine geplante Untersuchung einer häufigen Ursache genetischer FTD: Mutationen im Progranulin-Gen. Diese Mutationen führen zum Verlust des Progranulin-Proteins, das das Gen kodiert, und einem entsprechenden Verlust seiner vielen Schutzfunktionen im Gehirn. Therapien, die den Spiegel wiederherstellen, könnten bei FTD wirksam sein – wenn sie auf die spezifische Funktion abzielen, die für die Verhinderung von Degeneration am wichtigsten ist.

Das Projekt von Dr. Arrant geht dieser Frage nach, indem es Progranulin so modifiziert, dass es eine Form schafft, die nur auf Lysosomen wirkt, Strukturen, die Teil des Abfallentsorgungssystems der Zelle sind. Dadurch können sie feststellen, ob dies der Schlüssel zur Fähigkeit von Progranulin ist, Gehirnzellen zu schützen. Die Antwort könnte die Arzneimittelentwicklung hin zu präziseren Behandlungen für Progranulin-assoziierte FTD lenken.

Dr. Butler, Empfänger des Susan Marcus Translational Research Pilot Grant 2019, wird eine einzigartige Art von Antikörpern, sogenannte Intrabodies, evaluieren, um festzustellen, ob sie zur Reduzierung der abnormalen Ansammlung des Proteins Tau, die bei FTD auftreten kann, eingesetzt werden können.

Im Gegensatz zu natürlich vorkommenden Antikörpern, die außerhalb der Zelle wirken, handelt es sich bei Intrabodies um im Labor hergestellte Antikörper, die in den Zellen verbleiben und weiter modifiziert werden können, um Designerproteine mit zusätzlichen wünschenswerten Eigenschaften zu erzeugen. Dr. Butlers Intrabodies binden an Tau und verfügen außerdem über einen molekularen „Tag“, um das gebundene Protein zum Abfallentsorgungssystem der Zelle zu leiten. Er wird seine Intrakörper in einem neuartigen 3D-Zellkulturmodell testen; Wenn sie wirksam sind, hofft er, sie letztendlich als Anti-Tau-Therapien entwickeln zu können.