Forscher des VIB-KU Leuven Centre in Belgien haben Proteine identifiziert, die an der Entwicklung und dem Fortschreiten von FTD und amyotropher Lateralsklerose (ALS) beteiligt sind.  

Die Forscher hofften, die zugrunde liegenden Mechanismen der zu verstehen c9orf72 Genmutation und wie sie FTD und ALS verursachen kann. In zwei separaten Studien fanden sie drei Schlüsselproteine, die als therapeutische Ziele für klinische Behandlungen nützlich sein könnten.  

Mutation von c9orf72 In der Regel beinhaltet dies eine kontinuierliche Wiederholung einer DNA-Sequenz, die FTD auf noch ungewisse Weise verursachen kann.  

Die erste Studie, veröffentlicht in Alzheimer und Demenz, untersuchten, wie diese DNA-Replikation toxische Dipeptid-Repeat-Proteine (DPRs) erzeugen kann, von denen angenommen wird, dass sie eine Rolle bei der FTD- und ALS-Progression spielen. Das Forschungsteam unter der Leitung von Wenting Guo, PhD, entdeckte, dass die Unterdrückung des NEK6-Proteins den durch die DNA-Replikation verursachten Schaden umkehrte und den Auswirkungen von DPRs entgegenwirken könnte. Wenn das Gehirn verletzt ist, ist NEK6 eines der Signale, die eine Entzündung auslösen; Ihre Unterdrückung kann die bei FTD häufige Neuroinflammation blockieren oder reduzieren. 

„Unsere Studie bietet einen vollständigen vorklinischen Fahrplan zur Entdeckung und Validierung neuer therapeutischer Ziele für C9-bedingte ALS und FTD“, sagte Dr. Guo. „Wir bieten auch eine solide Grundlage für die weitere Arzneimittelentwicklung und werden hoffentlich den Weg für klinische Anwendungen ebnen.“ 

Die zweite Studie, veröffentlicht in Acta Neurologica, konzentrierte sich auf die Untersuchung der Toxizität von RNA, die durch die C9-Mutation produziert wird.  

Unter Verwendung von Zebrafischmodellen fanden die Forscherin Elke Braems und ihr Team erhöhte Spiegel des HNRNPK-Proteins (der steuert, wie RNA bearbeitet wird) kann den durch toxische RNA an Neuronen verursachten Schaden rückgängig machen. Ebenso fand das Team heraus, dass das RRM2-Protein (was die Bildung der chemischen Bausteine fördert, die zur Herstellung oder Reparatur von DNA benötigt werden), das durch C9-Mutationen beeinträchtigt ist, kann auf DNA-Schäden ansprechen und könnte ein vielversprechendes Ziel für zukünftige Behandlungen sein.  

„Während meiner Masterarbeit haben wir dieses Zebrafischmodell als Screening-Tool verwendet und HNRNPK als Modifikator der RNA-Toxizität identifiziert. Dies war die Grundlage für mein aktuelles Promotionsprojekt, in dem wir erfolgreich den genauen Mechanismus des HNRNPK-Proteins bei C9-assoziierter ALS aufgeklärt haben“, sagte Braems.  

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