Präklinische Studien analysieren GRÜN Mutationen bei FTD haben einen neuen Ansatz zur Verbesserung der Aufnahme von Progranulin durch das Gehirn aufgedeckt, einem häufig mutierten Protein, das mit genetischen Formen von FTD in Verbindung steht.

Wie in einem kürzlich hervorgehoben Studie veröffentlicht in Zellehaben Forscher von Denali Therapeutics das Protein Transport Vehicle (PTV) entwickelt, um den Progranulinspiegel bei Personen mit FTD zu erhöhen. Die Studie lieferte neue Einblicke in den molekularen und zellulären Mechanismus, der zu FTD beitragen kann. Darüber hinaus lieferte die Forschung ein besseres Verständnis dafür, wie Lysosomen – das „Verdauungssystem“ der Zellen – durch Progranulinmangel beeinträchtigt werden und wie der Prozess der peripher verabreichten Progranulin (PTV:PGRN) bei der Behandlung bestimmter Arten von FTD nützlich sein könnte. Der PTV:PGRN-Ansatz könnte bei der zukünftigen Behandlung von FTD-GRN, die durch einen Progranulinmangel verursacht wird, am vorteilhaftesten sein, so die Studie.

Dr. Joseph Lewcock, Chief Scientific Officer bei Denali, sagte in a Pressemitteilung dass die therapeutische Strategie mit PTV:PGRN „der direkteste und effektivste Weg zur Erhöhung der Progranulinspiegel in Lysosomen für die potenzielle Behandlung von Menschen mit FTD-GRN“ sein könnte.

Er fuhr fort: „Diese neuen Erkenntnisse aus unserer präklinischen Forschung deuten darauf hin, dass FTD-GRN eine atypische lysosomale Speicherstörung sein könnte und dass die lysosomale Funktion durch PTV:PGRN wiederhergestellt werden kann. Unsere Arbeit identifizierte auch klinische Biomarkerkandidaten, die auf eine lysosomale Dysfunktion hinweisen, wie BMP und GlcSph, die helfen könnten, die zukünftige therapeutische Wirksamkeit von PTV:PGRN und anderen Therapeutika bei Menschen mit FTD-GRN zu bewerten.“

Lesen Sie die vollständige Pressemitteilung von Denali Therapeutics hier.