Partner von FTD Care, Winter 2022
Laden Sie die vollständige Ausgabe herunter (pdf)

Die meisten Fälle von FTD sind sporadisch, was bedeutet, dass es keine eindeutige, einzelne genetische Ursache gibt. Viele Fälle gelten jedoch als familiär: Neurodegenerative Erkrankungen wie ALS, Parkinson und FTD kehren im gesamten Stammbaum wieder. Eine Vielzahl von Faktoren kann zur Neigung einer Familie zur Entwicklung von FTD beitragen, aber die direkteste Ursache ist eine genetische Variante, die von einem Elternteil geerbt und an die eigenen Kinder weitergegeben werden kann.

In der folgenden Fallstudie zeigt Brian S. FTD-Symptome in seinen 50ern. Nach Überprüfung der Krankengeschichte seiner Familie – die Verwandte mit vage definierten und nicht diagnostizierten neurologischen Erkrankungen umfasst – äußert ein genetischer Berater Bedenken, dass Brians FTD familiär bedingt sein und vielleicht sogar eine spezifische genetische Ursache haben könnte. Mit der Hilfe des genetischen Beraters muss sich Brians Tochter Sarah darauf vorbereiten, die Ergebnisse des Gentests ihres Vaters zu erfahren – und dann, falls eine Genvariante vorhanden ist, entscheiden, ob sie sich selbst testen lässt.

Der Fall von Brian S.

Brian S. war ein liebevoller Vater und Anwalt aus einer eng verbundenen Familie. Als er 52 Jahre alt war, bemerkte seine einzige Tochter Sarah, dass er weniger an ihr interessiert zu sein schien und dass er sie nicht mehr zurückrief, wenn sie Sprachnachrichten hinterließ. Seine Frau Rose spürte, dass er sich bei der Arbeit überfordert fühlte, was für ihn ungewöhnlich war. Auf Drängen seiner Frau suchte Brian seinen Hausarzt auf, der vermutete, dass er unter arbeitsbedingtem Stress und Ängsten litt, und ermutigte ihn, zu meditieren und häufiger Urlaub zu machen. Neun Monate später, nachdem Brian begonnen hatte, sich ungewaschene Kleidung anzuziehen, überzeugte ihn seine Frau, für weitere Untersuchungen zum Arzt zurückzukehren. Ein CT-Scan des Gehirns ergab normale Ergebnisse, ebenso wie routinemäßige Blutuntersuchungen. Aber als sich seine Symptome verschlimmerten, wurde Brian zur weiteren Untersuchung an eine Spezialklinik für Neurologie überwiesen.

Während Brians Erstbeurteilung in der Spezialklinik führte ein Verhaltensneurologe eine vollständige neuromedizinische Beurteilung durch und überprüfte seine CT-Bilder. Obwohl der CT-Scan als „normal“ gemeldet wurde, bemerkte der Neurologe subtile Anzeichen von Atrophie in Brians Frontallappen. Der Neurologe sagte, er habe den Verdacht, dass Brians Symptome die frühen Stadien der frontotemporalen Degeneration (FTD) darstellten, und veranlasste eine MRT und detaillierte neuropsychologische Tests. Er vereinbarte einen Folgetermin in ein paar Monaten, um die Ergebnisse zu überprüfen.

Zum Zeitpunkt des Folgetermins war Brian von seiner Arbeit beurlaubt. Während des gesamten Termins sagte Brian, er verstehe nicht, warum er dort sei, und fragte wiederholt, ob er nach Hause gehen könne. Der Neurologe erklärte, dass sein MRT eine Atrophie der frontalen und temporalen Regionen des Gehirns zeigte und dass die Ergebnisse seiner neuropsychologischen Tests auch mit einer frontotemporalen Degeneration übereinstimmten. Er sagte, er sei sich ziemlich sicher, dass Brian die Verhaltensvariante FTD habe.

Sarah und Rose hatten das vergangene Jahr damit verbracht, über FTD-Symptome zu lesen, also überraschte sie diese Nachricht nicht. In gewisser Weise war es für sie eine Erleichterung, eine konkrete Erklärung für Brians Symptome zu haben und besser zu verstehen, was sie erwartet. Der Neurologe sagte, er würde dafür sorgen, dass die Familie mit dem Sozialarbeiter der Klinik spricht, um Informationen über zusätzliche Ressourcen und Unterstützung zu erhalten.

Ist es genetisch?
Zunehmend besorgt, dass die FTD ihres Vaters eine genetische Ursache haben könnte, vereinbarte Sarah eine Sitzung mit einem genetischen Berater. Der genetische Berater zeichnete Brians Familiengeschichte auf: Seine Eltern waren Ende 70 am Leben und wohlauf, seine beiden älteren Geschwister waren ebenfalls gesund und in ihren 50ern, und es gab keine bekannte Familiengeschichte von Demenz oder anderen neurologischen Störungen.

Der genetische Berater lieferte einige beruhigende Informationen über die genetische Natur von FTD. In den meisten FTD-Fällen, stellte sie fest, ist die Bedingung sporadisch, was bedeutet, dass es nicht in der Familie liegt. Inzwischen haben einige Menschen mit FTD eine Familiengeschichte von Demenz, psychiatrischen Erkrankungen oder Bewegungsstörungen wie ALS oder Parkinson-Krankheit; diese Fälle werden berücksichtigt familiär und spiegeln ein erhöhtes, aber unklares Vererbungsrisiko wider. In einem Teil dieser Fälle ist die Krankheit genetisch oder vererbt und wird durch Varianten in einzelnen Genen verursacht. Diese Fälle von genetisch FTD werden vermutet, wenn jemand über mehrere Generationen mehrere nahe Verwandte mit FTD oder anderen neurodegenerativen Erkrankungen meldet.

Nach der Sitzung verbrachte Sarah Zeit damit, die Verwandten ihres Vaters zu kontaktieren, um mehr über die Krankengeschichte seiner Familie zu erfahren. Sie wandte sich an den genetischen Berater, um ihre Ergebnisse mitzuteilen. Während niemand sonst in der Familie FTD hatte, erfuhr Sarah, dass einer der Onkel väterlicherseits ihres Vaters in seinen 80ern an „irgendeiner Art neurologischer Erkrankung“ gestorben war, die nur ein paar Jahre vor seinem Tod begann und von ihm benötigt wurde ein Rollstuhl. Sarah erfuhr auch, dass die Großmutter väterlicherseits ihres Vaters „seltsames Verhalten“ zeigte und isoliert lebte, bevor sie in ihren 70ern starb.

Sarah war neuerdings besorgt über die möglichen genetischen Auswirkungen der Diagnose ihres Vaters. Der genetische Berater sagte, dass Brians FTD immer noch sporadisch sein könnte; Sie bemerkte die gute Gesundheit seines Vaters, die Langlebigkeit seines Onkels und seiner Großmutter und den Mangel an Details über ihren Zustand. Die Aktualisierungen der Familiengeschichte waren jedoch signifikant: Die Genetik von FTD ist hochkomplex, und in den letzten zwei Jahrzehnten wurden mehrere FTD-verursachende Gene entdeckt. Varianten in diesen FTD-verursachenden Genen können eine Vielzahl von Symptomen hervorrufen und verschiedene Altersstufen des Ausbruchs auslösen, selbst in derselben Familie. Diese „variable Expression“ von FTD-verursachenden genetischen Varianten bedeutet, dass FTD, Parkinsonismus, ALS und/oder psychiatrische Erkrankungen alle innerhalb einer einzigen Familie auftreten können, in der genetische FTD vorhanden ist. Darüber hinaus leben einige Menschen, die Träger einer genetischen FTD-Variante sind, bis in ihre 80er oder 90er Jahre, ohne jemals eine neurologische Erkrankung zu entwickeln. Diese „reduzierte Penetranz“ einiger FTD-Genvarianten bedeutet, dass FTD in einigen Familien scheinbar aus dem Nichts kommt oder eine Generation überspringt.

Mit diesen zusätzlichen Informationen bekundete Sarah ein starkes Interesse an Gentests. Der Berater erklärte, dass mehrere Labors für klinische Genetik Tests auf bekannte FTD-Genvarianten anbieten. Der Testprozess würde mit der Analyse einer DNA-Probe von Brian beginnen. Ein positives Gentestergebnis würde bestätigen, dass er eine genetische FTD hat – und würde auch bestätigen, dass Sarah und alle Geschwister von Brian einen 50% haben, der möglicherweise in Zukunft FTD entwickelt. Prädiktive Gentests könnten feststellen, ob diese Verwandten dieselbe Genvariante trugen wie die in Brian identifizierte.

Sarah, die bereit war, eine Familie zu gründen, wollte wissen, ob sie FTD oder eine andere neurologische Erkrankung entwickeln würde, damit sie entsprechend planen könne. Sie machte sich jedoch Sorgen, ihren Vater durch weitere Tests zu stressen, und sagte, dass sie den Gentest lieber selbst machen würde.

Der Berater erklärte, dass Sarahs Tests informativer wären, wenn sie zuerst bestätigen könnten, dass Brians FTD durch eine nachweisbare FTD-Genvariante verursacht wurde. Wenn Sarah zuerst getestet wurde und ein negatives Ergebnis erhielt (keine Variante gefunden), könnte dies bedeuten, dass ihr Vater eine FTD-verursachende Genvariante hatte und sie nicht an Sarah weitergegeben hat. Es könnte aber auch bedeuten, dass die FTD ihres Vaters sporadisch auftritt oder durch eine Variante in einem Gen verursacht wird, das noch entdeckt werden muss. Sarahs eigene Wahrscheinlichkeit, FTD zu entwickeln, wäre weiterhin schwer einzuschätzen.

Die Familie verstand und beschloss, mit Brians Gentests fortzufahren. Brian war nicht mehr in der Lage, Entscheidungen über seine medizinische Versorgung zu treffen; Als sein medizinischer Vertreter genehmigte Rose die Gentests ihres Mannes und unterzeichnete die erforderlichen Einverständniserklärungen in seinem Namen. Mit einem Speichelsammelset half sie bei der Durchführung des Tests. Die Familie erklärte sich bereit, die Tests privat zu bezahlen, da die Kosten viel geringer waren als erwartet.

Etwa acht Wochen später lud der genetische Berater Rose und Sarah ein, Brians Ergebnisse zu überprüfen. (Brian war gerade in eine Pflegeeinrichtung gezogen und konnte nicht mehr reisen.) Brians Gentests bestätigten, dass er eine krankheitsverursachende oder „pathogene“ Variante in sich trug C9orf72 Gen. Varianten dieses Gens sind dafür bekannt, dass sie Symptome von FTD, ALS und psychiatrischen Erkrankungen verursachen, und es ist auch bekannt, dass sie eine verringerte Penetranz aufweisen. Der Berater sagte Rose und Sarah sanft, dass dieser Befund die vererbte Natur von Brians Zustand bestätigte und dass jeder von Brians Verwandten ersten Grades eine 50%-Chance hatte, dieselbe Variante zu tragen. Alle diese Verwandten hätten nun die Möglichkeit der Vorhersage C9orf72 Gentests für sich selbst.

Nächste Schritte
Rose und Sarah waren verständlicherweise traurig, als sie erfuhren, dass Brians Zustand genetisch bedingt war und dass Sarah und andere Verwandte in Zukunft FTD und/oder ALS entwickeln könnten. Der genetische Berater erklärte, dass Brians FTD höchstwahrscheinlich von seinem Vater geerbt wurde und dass die neurologischen Symptome, die bei seinen älteren Verwandten väterlicherseits auftraten, höchstwahrscheinlich auf a C9orf72 Gen Mutation.

Rose räumte ein, dass es schwierig sei, diese Informationen zu verarbeiten. Sie hatte gerade erfahren, dass Brians älterer Bruder auf Symptome getestet werden sollte, die durch ALS verursacht werden könnten. Sie hatte nicht bemerkt, dass es einen Zusammenhang zwischen FTD und ALS gab, bis Brian mit dem genetischen Testverfahren begann. Sie hatte auch nicht verstanden, dass sich FTD so spät im Leben entwickeln kann; das meiste, was sie über FTD gelesen hatte, deutete auf einen Beginn vor dem 60. Lebensjahr hin. Das bedeutete, dass Brians Vater, obwohl er sich dem 80. Lebensjahr näherte, immer noch FTD entwickeln konnte, bevor er starb.

Sarah sagte, dass sie mit prädiktiven Gentests fortfahren wolle, um ihre eigene herauszufinden C9orf72 Status. Der genetische Berater erklärte, dass solche Tests nur nach einer zusätzlichen Sitzung durchgeführt würden, um die Auswirkungen eines positiven und negativen Testergebnisses, die Motivation für den Test, die psychologische Bereitschaft und die Unterstützungssysteme zu überprüfen.

Sarah kehrte mit ihrem Mann zur genetischen Beratung vor dem Test in die Klinik zurück. Der Ratgeber
erklärte, dass ein positives Testergebnis darauf hindeuten würde, dass Sarah höchstwahrscheinlich im Laufe ihres Lebens FTD und/oder ALS entwickeln wird, dass ihr spezifisches Erkrankungsalter, ihr Krankheitsverlauf und ihre Symptome jedoch unbekannt bleiben würden. Der genetische Berater stellte auch fest, dass es immer noch keine Möglichkeit gibt, das Auftreten von FTD oder ALS bei einem zu verhindern C9orf72 Träger der Genvariante, aber klinische Studien am Menschen C9orf72-spezifische Therapien sind jetzt im Gange.

Testen oder nicht testen?
Obwohl ein Teil von Sarah wissen wollte, ob sie einen trug C9orf72 Genvariante, war sie gleichzeitig nervös wegen der Möglichkeit eines positiven Testergebnisses. Es war wichtig, ihren genetischen Status zu kennen, bevor sie eine Familie gründete – sie würde die Krankheit nicht an ihre zukünftigen Kinder weitergeben wollen. Aber gleichzeitig lastete die Erfahrung, sich um ihren Vater zu kümmern, schwer auf ihr; Sie war sich nicht ganz sicher, ob sie mit einem positiven Testergebnis angesichts der aktuellen Stressoren ihres Lebens fertig werden würde. Ein positives Testergebnis würde sich wahrscheinlich nachteilig auf ihre derzeitige geistige Gesundheit und ihr Wohlbefinden auswirken.

Angesichts ihres Wunsches, eine mögliche Übertragung von a C9orf72 Genvariante an ihre Kinder, fragte Sarah die genetische Beraterin nach Techniken der assistierten Reproduktion, wie z. Diese konnten durchgeführt werden, ohne dass Sarah ihre eigenen lernte C9orf72 Status, stellte der Berater fest.

Letztendlich entschied sich Sarah, vorerst keine prädiktiven Gentests durchzuführen. Sie und ihr Mann würden zusätzliche Informationen über assistierte Reproduktionstechniken in der örtlichen Fruchtbarkeitsklinik einholen. Der genetische Berater lud sie ein, sich zu melden, falls Sarah in Zukunft mit prädiktiven Tests fortfahren möchte, um regelmäßige Updates zu erhalten C9orf72-spezifische Therapien oder wenn sie weitere Fragen oder Bedenken hatten.

Siehe auch:

• Die Rolle der Genetik bei FTD: Ein Überblick
• Unterstützung für diejenigen, die Gentests in Erwägung ziehen: Anleitung für Angehörige der Gesundheitsberufe
• Aus der Perspektive einer Pflegekraft: Entscheidung, den genetischen Status zu erfahren
• Was Sie wissen sollten, bevor Sie Gentests bestellen
• Was tun gegen … die Entscheidung, den genetischen FTD-Status zu erfahren
• Laden Sie die vollständige Ausgabe herunter (pdf)