Südkoreanisches Biopharmaunternehmen GemVax & Kael Ende Oktober gab das Unternehmen die Ergebnisse seiner klinischen Phase-2a-Studie bekannt Evaluierung eines Medikaments gegen PSP. Obwohl das Medikament keine nennenswerte Wirksamkeit zeigte, waren die Ergebnisse vielversprechend genug, sodass das Unternehmen mit Phase-3-Studien fortfährt.

PSP oder progressive supranukleäre Lähmungist eine FTD-Störung, die hauptsächlich mit Bewegungssymptomen einhergeht. PSP hat mehrere bekannte Subtypen, darunter die häufigsten Formen, das PSP-Richardson-Syndrom (PSP-RS) und das PSP-Parkinson-Syndrom (PSP-P). Wie die bewegungsbasierte FTD-Störung kortikobasale Degeneration (CBD)PSP ist in erster Linie mit einer Funktionsstörung des Tau-Proteins verbunden, die dazu führt, dass es in den betroffenen Bereichen des Gehirns abnormale Ansammlungen bildet.

Frühere Forschungen zum Medikament von GemVax, GV1001, zeigte, dass es krankheitsassoziierte Formen von Tau in Mausmodellen der Alzheimer-Krankheit reduzierte. In der Phase-2a-Studie, an der Menschen mit PSP-RS und PSP-P teilnahmen, erhielten die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip eine Dosis von 0,56 mg, eine Dosis von 1,12 mg oder ein Placebo, das ihnen einen Monat lang einmal wöchentlich per Injektion verabreicht wurde, gefolgt von zweiwöchigen Intervallen über fünf Monate. Das Ziel der Studie – ein messbares Ergebnis, das hilft festzustellen, ob die untersuchte Intervention funktioniert – war, ob GV1001 den Krankheitsverlauf in den Testgruppen beeinflusste, was sich in einem niedrigeren durchschnittlichen PSP-Rating-Skala-Wert als in der Kontrollgruppe widerspiegelte.

GemVax zufolge kam es bei den Teilnehmern aller drei Gruppen zu einem Fortschreiten der Krankheit, wobei in der Gruppe mit 0,56 mg eine Verringerung des Fortschreitens um 481 TP3T zu verzeichnen war. Obwohl kein statistisch signifikantes Ergebnis nachgewiesen werden konnte, sind die Ergebnisse vielversprechend für GV1001 als Behandlung für PSP.

Punkterhöhung im mittleren PSP-Rating-Scale-Score pro Dosis:

• 0,56 mg Dosis = 2,14 Punkte Erhöhung.
• 12-mg-Dosis = 6,46 Punkte Erhöhung.
• Placebodosis = 4,10 Punkte Erhöhung.

Bei der Überprüfung der Unterschiede in den Wertungen zwischen Personen mit verschiedenen PSP-Subtypen stellte GemVax fest, dass Personen mit PSP-RS deutlich niedrigere Werte auf der PSP-Bewertungsskala erzielten als die Kontrollgruppe. Der mittlere Anstieg der Punktzahl der PSP-RS-Gruppe betrug 0,25, was einer Verringerung des Krankheitsverlaufs um 95% im Vergleich zu dem Anstieg der Kontrollgruppe um 4,10 entspricht. Das Unternehmen stellte fest, dass die PSP-RS-Teilnehmer während der Studie eine Stabilisierung oder sogar eine Verbesserung ihrer Symptome erlebten.

Die Sicherheitsdaten zu GV1001 zeigten nicht nur vielversprechende Ergebnisse, sondern stimmten auch mit zuvor erhobenen Daten überein. Die Forscher stellten keine schwerwiegenden Nebenwirkungen fest und das Medikament wurde von den Teilnehmern im Allgemeinen gut vertragen.

„Diese Phase-2a-Studie war eine explorative Studie, um die optimale Dosierung zu bestimmen und herauszufinden, wie das Peptid auf verschiedene Untergruppen wirkt“, sagte Hyungsik Moon, CSO von GemVax. „Obwohl das Topline-Ergebnis keine statistische Signifikanz erreichte, sind die Beweise stark genug, um eine entscheidende Studie in Betracht zu ziehen, und zeigen das Potenzial, GV1001 als weltweit erste Behandlungsoption für PSP zu entwickeln.“

Bei der Präsentation der Studienergebnisse auf dem Neuro2024 PSP und CBD International Research Symposium erhielt GemVax positives Feedback von den anwesenden Experten. Wissenschaftler aus der Industrie und von akademischen Organisationen äußerten sich begeistert über den Eintritt des Medikaments in die Phase 3 der Studien.

„Diese Pilotstudie war nicht voll leistungsfähig und die Behandlungsdauer von 6 Monaten war kurz“, sagte Dr. Peter Schüler, Senior Vice President of Drug Development beim globalen CRO ICON. „Statistisch signifikante bestätigende Ergebnisse konnten daher nicht erwartet werden. Dennoch sind die beobachteten Trends in zwei Bereichen sehr plausibel und konsistent: motorische Leistungsfähigkeit und kognitive Funktion, die beide der Gruppe mit der niedrigeren Dosis zugutekommen. Die Studie identifizierte die optimale Dosis, was eines der Hauptziele der Phase-2a-Studie war, und zeigte klinisch bedeutsame Vorteile, nämlich eine vollständige Stabilisierung der Krankheit im Vergleich zur Placebogruppe.“

Obwohl GV1001 genügend Potenzial zeigte, um in die nächste klinische Testphase überzugehen, ist dies nicht bei allen Studien der Fall. Selbst wenn Studien erfolglos enden, wie wenn Wave Life Sciences hat seine klinische Studie zur genetischen FTD abgebrochen Im Jahr 2023 können sie die FTD-Wissenschaft voranbringen und wichtige Erkenntnisse über die Wechselwirkungen zwischen verschiedenen Interventionen und FTD-Erkrankungen liefern. Wave Life Sciences lieferte Einblicke in die Verwendung eines bestimmten Arzneimitteltyps, der als Antisense-Oligonukleotid bekannt ist.