Anfang des Jahres hat das biopharmazeutische Unternehmen Alector angekündigt dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Latozinemab, dem Prüfpräparat des Unternehmens zur Behandlung von FTD, das durch eine Variante des GRÜN Gen. Die besondere Bezeichnung ermöglicht eine beschleunigte behördliche Prüfung von Therapien zur Behandlung schwerer Erkrankungen. Eine klinische Phase-3-Studie zur Bewertung von Latozinemab, das von Alector in Zusammenarbeit mit GSK entwickelt wurde, läuft derzeit.

AFTD sprach kürzlich mit Dr. Lawrence (Larry) Carter, Vizepräsident für klinische Entwicklung bei Alector, über die Fortschritte bei der Entwicklung therapeutischer Behandlungsmöglichkeiten für FTD. Das Gespräch wurde aus Gründen der Länge und Klarheit gekürzt.

Weitere Informationen zur Definition bahnbrechender Therapien durch die FDA finden Sie hier.

Welchen Ansatz verfolgt Ihr Unternehmen zur Behandlung von FTD?

Unser Ansatz zur Behandlung von FTD bei Alector besteht darin, zunächst genetische Formen von FTD zu untersuchen, da die zugrunde liegenden Ursachen in diesen Bereichen besser verstanden sind als bei sporadischen Formen der Krankheit. Beispielsweise FTD-GRÜN wird vermutlich durch eine Funktionsverlustvariante oder Mutation in einer der beiden Kopien des Granulin-Gens einer Person verursacht, das für das Progranulin-Protein kodiert. Wenn eines dieser Gene keine normalen Progranulinwerte produziert, kann diese Person etwa die Hälfte des Progranulinspiegels haben, den sie haben sollte, was in fast allen Fällen zur Entwicklung von FTD führt.

Alector hat einen monoklonalen Antikörper – Latozinemab – entwickelt, der an einen Rezeptor namens Sortilin bindet und die Interaktion zwischen Progranulin und Sortilin blockiert, wodurch der Abbau von Progranulin verhindert wird. Indem es die Interaktion zwischen den beiden Proteinen (Sortilin und Progranulin) verhindert, hat Latozinemab in unserer Phase-2-Studie die endogenen Progranulinwerte im Blut und in der Zerebrospinalflüssigkeit um etwa das Zwei- bis Dreifache erhöht. Uns gefällt dieser Ansatz, weil er die körpereigene Progranulinmenge erhöht, und zwar nur auf Werte, die bei gesunden Freiwilligen ohne Funktionsverlust beobachtet werden, statt die Werte viel höher anzuheben.

Aus klinischen Studien werden wir Erkenntnisse über die Wirksamkeit und das Sicherheitsprofil dieser und anderer Therapien gewinnen, die den Progranulinspiegel in unterschiedlichem Ausmaß erhöhen. Progranulin kann als Wachstumsfaktor dienen und mehrere andere Funktionen haben. Es wird wichtig sein, das Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil dieser experimentellen Interventionen umfassend zu charakterisieren, einschließlich aller Nebenwirkungen, die bei Menschen auftreten können, sowie Veränderungen der Laborwerte und Vitalfunktionen.

AFTD-Hinweis: Ein monoklonaler Antikörper (mAb) ist ein synthetisiertes Protein, das wie ein Antikörper wirkt und durch Bindung an Rezeptoren und Modifizierung zellulärer Prozesse das angeborene Immunsystem einer Person stimuliert.

Besuchen Sie die Seite von AFTD auf FTD & Genetik für weitere Informationen über genetische Formen der Krankheit.

Was ist Ihrer Meinung nach das dringendste Problem für Menschen mit FTD und ihre Familien?

Ich denke wirklich, dass diese Frage am besten von Menschen mit eigener Erfahrung beantwortet werden kann. Eines der Dinge, die wir ständig hören, ist die enorme Auswirkung einer FTD-Diagnose auf die gesamte Familie in Bezug auf wirtschaftliche Schwierigkeiten. geschätzt fast doppelt so hoch wie bei einer Alzheimer-Diagnose – und der Versuch, Verhaltenssymptome zu bewältigen, um nur einige zu nennen. Ich denke, AFTD ist eine großartige Ressource, um Familien mit Ressourcen, Selbsthilfegruppen, Klinikern und Forschungsmöglichkeiten zu verbinden – durch diese Interaktionen können wir direkt von denjenigen, die Erfahrungen haben, etwas über die dringendsten Bedürfnisse erfahren.

Wie können wir Ihrer Meinung nach die globale FTD-Community dabei unterstützen, unsere gemeinsamen Ziele zu erreichen?

AFTD und Alector haben sehr ähnliche Ziele, was die Stärkung der Gemeinschaft und die Schaffung einer Zukunft ohne diese Krankheit betrifft. Die erklärte Mission von Alector ist es, eine Welt zu schaffen, in der neurodegenerative Erkrankungen der Vergangenheit angehören. Daher stellen wir uns auch eine Zukunft ohne FTD vor. Derzeit konzentrieren wir uns sehr auf unsere späte Phase-3-Studie zu FTD-GRN, die eine Zulassung für die erste krankheitsmodifizierende Therapie speziell für FTD unterstützen könnte. Bei der Durchführung unserer Studie haben wir versucht, das Bewusstsein für FTD zu schärfen, kostenlose genetische Testmöglichkeiten bereitzustellen und Menschen dabei zu helfen, FTD-Kompetenzzentren zu finden, da wir wissen, dass wir Patienten und Familien, die nach einer FTD-Diagnose bereits mit vielen Problemen zu kämpfen haben, viel abverlangen.

Ich denke auch, dass es notwendig ist, den Menschen Gehör zu verschaffen – entweder durch Sensibilisierung in ihren Gemeinden oder durch die Zusammenarbeit mit Regulierungsbehörden wie der FDA oder der Europäischen Arzneimittel-Agentur –, damit jeder die Krankheit und die unerfüllten Bedürfnisse der Menschen besser versteht. Auch die Lobbyarbeit bei gewählten Amtsträgern kann wirklich viel dazu beitragen, Veränderungen herbeizuführen und die breitere Gemeinschaft zu stärken. Die Menschen möchten von Menschen hören, die selbst Erfahrungen gemacht haben.

Der FTD Research Roundtable der AFTD ist ein weiteres großartiges Beispiel dafür, wie wir uns gegenseitig für gemeinsame Ziele stärken können. Es ist äußerst wichtig, Interessenvertretungen, Industrie, Wissenschaft und Regulierungsbehörden – die alle eine wichtige und sich ergänzende Rolle bei der Entwicklung von Therapien und der Verbesserung der Gesundheitsversorgung und Lebensqualität spielen – für solche Treffen und Gespräche zusammenzubringen. Ich denke, dass wir uns gegenseitig stärken können, um gemeinsame Ziele zu erreichen, indem wir eng zusammenarbeiten, unsere Ziele und Grenzen transparent machen, Vertrauen zueinander aufbauen und uns über das, was wir erreichen wollen, einig sind.

Was finden Sie an der heutigen Forschungslandschaft am ermutigendsten?

Angesichts der vielen Forschungen und klinischen Studien zu FTD und anderen neurodegenerativen Erkrankungen sind wir gerade in einer spannenden Zeit. Es wird derzeit viel Arbeit geleistet, aufbauend auf der Arbeit von Organisationen wie dem FTD Disorders Registry, ALLFTD und GENFI, die teilweise zu den heute laufenden interventionellen klinischen Studien geführt haben, die zur ersten zugelassenen Therapie gegen FTD führen könnten – das allein ist schon sehr spannend.

Wenn wir bei der Behandlung von FTD erfolgreich sind-GRÜN, dann haben wir einen potenziellen Ansatzpunkt und eine Dynamik, die sich auf die Behandlung anderer Formen von FTD übertragen könnte. Die Leute beginnen zu erkennen, dass diesen Erkrankungen gemeinsame zugrunde liegende Pathologien zugrunde liegen – sie können sich auf unterschiedliche Weise manifestieren, aber wir können uns auf die Behandlung der zugrunde liegenden Ursachen konzentrieren, die zu den Anzeichen und Symptomen führen, die wir beobachten können.

Eine gute Analogie, die wir gerade beim Mittagessen beim AFTD Research Roundtable Meeting diskutiert haben, ist der Schlaganfall: Ein Schlaganfall kann je nach Ort des Auftretens unterschiedliche Symptome verursachen, aber die zugrunde liegende Pathophysiologie ist dieselbe, und diese sollten wir behandeln. Bei FTD können wir dazu übergehen, die Krankheit anhand der Pathologie – wie TDP-43 oder Tau-Pathologie – zu charakterisieren, anstatt zu versuchen, sie anhand von Verhalten, Sprache oder motorischen Symptomen zu kategorisieren. Dieser Wandel in unserer Denkweise über FTD und seiner Behandlung könnte größere klinische Studien und schnellere Entwicklungspfade für das ermöglichen, was wir heute als verschiedene FTD-Phänotypen betrachten.

AFTD-Hinweis: Obwohl sich derzeit viele Studien auf FTD konzentrieren, das durch Varianten des GRN-Gens verursacht wird, könnte ihr potenzieller Erfolg bei der Behandlung anderer Formen von FTD helfen, da die Krankheit durch eine übermäßige Ansammlung von Proteinen im Gehirn verursacht wird: häufig TDP-43 (assoziiert mit Varianten der Gene C9orf72 oder GRN) oder Tau (assoziiert mit dem MAPT-Gen). Wenn ein Medikament, das auf eine bestimmte genetische Ursache abzielt, zu einer verringerten Proteinaggregation führt, könnten Forscher besser verstehen, wie sich TDP-43- oder Tau-Proteinansammlungen verhindern lassen, die bei anderen genetischen Formen von FTD und bei Menschen ohne erkennbare genetische Ursache auftreten.

Welche Herausforderungen sehen Sie und wie können die Beteiligten diese Ihrer Hoffnung nach gemeinsam bewältigen?

Ich weiß, dass die Bezugnahme auf FTD oder FTD-GRÜN als „seltene Krankheit“ hat für verschiedene Menschen unterschiedliche Bedeutungen, aber die Durchführung klinischer Studien oder die Entwicklung von Medikamenten an kleinen Populationen ist eine echte Herausforderung. Wir müssen zusammenarbeiten, um die erforderlichen klinischen Studien durchzuführen und die Beteiligten, darunter Gesundheitsbehörden und Kostenträger, davon zu überzeugen, dass die Vorteile, die wir uns in den Studien erhoffen, für Patienten und ihre Familien klinisch bedeutsam sind.

AFTD war ein großartiger Partner, der dabei half, das Bewusstsein für verfügbare Studien zu schärfen und Vertrauen innerhalb der FTD-Gemeinschaft aufzubauen. Sobald es eine wirksame Therapie gibt, wird es weiterhin notwendig sein, Familien und Ärzte darüber aufzuklären, dass es jetzt Hoffnung gibt – dass es eine Behandlungsmöglichkeit gibt, wo es vorher keine gab. Dies wird eine Änderung der historischen Erzählung sein, und auf diesen Tag freue ich mich wirklich.

AFTD-Hinweis: Während die Alector-Studie zu Latozinemab die Anmeldung abgeschlossen hat, werden in mehreren anderen klinischen Studien aktiv Menschen gesucht, die von FTD-GRN betroffen sind, um andere vielversprechende Behandlungen zu testen. Besuchen Sie die Studien suchen Teilnehmer Auf dieser Seite erfahren Sie mehr über Studien, die aktiv rekrutieren. Anmeldung für FTD-Krankheitsregister ist eine weitere Möglichkeit, dass diagnostizierte Personen, Pflegepartner und Familienangehörige an der Forschung teilnehmen können.

AFTD ist aufrichtig dankbar für Alectors anhaltendes Engagement für unsere Mission und die Menschen, denen wir dienen. Wenn Sie mehr über ihre Arbeit erfahren möchten, bitte besuchen Sie deren Website.