Das Biotechnologieunternehmen AcuraStem gab bekannt, dass es eine $4-Millionen-Zuschuss vom California Institute for Regenerative Medicine (CIRM) für sein gezieltes Therapieprogramm für ALS und FTD.

Die Finanzierung wird das Programm des Unternehmens unterstützen, das sich auf die UNC13A Gen, das eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung von ALS und FTDAcuraStem verwendet eine proprietäre Plattform namens iNeuroRx Ziel ist die Entwicklung gezielter therapeutischer Verbindungen zur Behandlung der Funktionsstörung von UNC13A, die durch den Funktionsverlust im TDP-43 Protein. ALS- und FTD-Fälle, die mit TDP-43 in Zusammenhang stehen, sind normalerweise mit dieser Funktionsstörung und abnormalen Ansammlungen des Proteins verbunden.

„Die Unterstützung durch CIRM ist ein Beweis für das Potenzial unserer Forschung und ihre Fähigkeit, kritische Herausforderungen bei der Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen anzugehen“, sagte Sam Alworth, MS, MBA, Mitbegründer und CEO von AcuraStem. „Diese Finanzierung wird die Entwicklung unserer UNC13A „Wir haben unser Programm auf klinische Studien ausgerichtet und können so unsere Fortschritte nutzen, um möglicherweise die Behandlungslandschaft für ALS und FTD zu revolutionieren.“

Die Rolle von UNC13A

Das Gen UNC13A kodiert ein Protein mit demselben Namen, das eine wesentliche Rolle im Nervensystem spielt, indem es die Neurotransmission erleichtert, den Prozess, durch den Neuronen miteinander kommunizieren. Die Proteine, die mit UNC13A erleichtern und vermitteln entscheidende Schritte im Prozess und schaffen und erhalten gleichzeitig die Strukturen auf Neuronen, in denen die Neurotransmission stattfindet. Proteine, die mit UNC13A sind außerdem an der synaptischen Plastizität beteiligt, die es Neuronen ermöglicht, ihre Verbindungen auf unterschiedliche Weise zu verändern; dies wird mit Gehirnfunktionen wie der Motorik, dem Lernen und dem Gedächtnis in Zusammenhang gebracht.

Bei ALS und FTD, die durch eine TDP-43-Pathologie verursacht werden, die Funktion von UNC13A ist gestört. Das TDP-43-Protein spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der Genexpression, dem Prozess, bei dem Informationen in Genen in Produkte wie Proteine umgewandelt werden, die die Körperfunktionen unterstützen. Wenn die normale Funktion von TDP-43 bei ALS/FTD verloren geht, schlüpfen störende RNA-Segmente, sogenannte kryptische Exons, in die Messenger-RNA, die die Baupläne zur Herstellung des UNC13A-Proteins enthält.

Die durch kryptische Exons verursachte Störung führt dann zu einem massiven Rückgang der Funktion des UNC13A-Proteins, was wiederum zu einer Beeinträchtigung des Neurotransmissionsprozesses führt.

Wiederherstellung der normalen Funktion mit Antisense-Oligonukleotiden

Mithilfe von iNeuroRx konnte AcuraStem ein Modell der TDP-43-Pathologie anhand von Blut- oder Hautproben von Menschen mit der Diagnose ALS oder FTD erstellen. Das Modell enthält echte, lebende Neuronen und Stützzellen, die es Forschern ermöglichen, Störungen der Genexpression genau zu beobachten. Das Unternehmen nutzt maschinelles Lernen und andere Techniken, um das Modell zu untersuchen und nach Verbindungen zu suchen, die die normale Zellfunktion wiederherstellen.

Die Plattform ermöglichte es AcuraStem, schnell Verbindungen namens Antisense-Oligonukleotide (ASOs) zu entwickeln und zu testen: kurze, synthetische Stränge, die an bestimmte mRNA-Sequenzen binden sollen. Die ASOs binden an die kryptischen Exons in UNC13A Durch die TDP-43-Pathologie verursachte Schäden werden unterdrückt und die Wiederaufnahme der normalen Funktionen von UNC13A ermöglicht.

Die Förderung durch CIRM wird das Unternehmen dabei unterstützen, ASOs für ALS und FTD durch die präklinische Forschungsphase zu bringen. Neben den ASOs, die auf UNC13ADas Unternehmen hatte zuvor ein ASO für das PIKFYVE-Enzym entwickelt. AcuraStems Associate Vice President, Discovery and Early Development, Wen-Hsuan Chang, PhD, erhielt eine 2020 Beschleunigung der Arzneimittelentdeckung für FTD-Zuschuss von AFTD und der Alzheimer's Drug Discovery Foundation in Anerkennung des Potenzials von ASO. Das ASO wurde später an Takeda Pharmaceuticals lizenziert und durchläuft derzeit klinische Tests.

Möchten Sie an der FTD-Forschung teilnehmen? Studien suchen Teilnehmer Seite bietet klinische Studien, in denen aktiv Kandidaten rekrutiert werden. FTD-Krankheitsregister kann Ihnen nicht nur dabei helfen, über Studienmöglichkeiten auf dem Laufenden zu bleiben, sondern ermöglicht Ihnen auch, Ihre Lebenserfahrungen weiterzugeben und so den Forschern Orientierung zu bieten.