Biopharmazeutisches Unternehmen Passage Bio angekündigt am 16. Juli dass das Unternehmen von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) positive Rückmeldungen zu einem Vorschlag erhalten hat, seine klinische Studie für eine Gentherapie für Menschen mit FTD auszuweiten, die durch eine Variante des GRÜN Gen, um auch Menschen mit FTD einzubeziehen, die durch das C9orf72 Gen.

Vererbte Varianten in der GRÜN und C9orf72 Gene sind häufige Ursachen für genetische FTD. Wenn solche Varianten vorhanden sind, kann sich das Protein TDP-43 im Gehirn einer betroffenen Person abnormal ansammeln und gleichzeitig die Produktion eines anderen Proteins namens Progranulin unterdrücken; beides wird mit dem Ausbruch von FTD in Verbindung gebracht. Die Gentherapie PBFT02 von Passage Bio versucht, dies zu beheben, indem sie gesunde Kopien von GRÜN in den Körper über ein künstlich erzeugtes Virus, einen sogenannten Vektor.

Ende 2023 wird Passage Bio veröffentlichte vielversprechende erste Daten aus der Studie, in der die Teilnehmer nach 30 Tagen einen signifikanten Anstieg des Progranulins in ihrer Zerebrospinalflüssigkeit aufwiesen. In einer Update zum Prozess 2024Passage Bio stellte fest, dass bei zwei Teilnehmern sechs Monate nach der Verabreichung der Dosis weiterhin ein Anstieg des Progranulinspiegels auftrat.

Progranulin spielt eine Schlüsselrolle bei mehreren Funktionen, die für die Gesundheit und das Überleben von Gehirnzellen entscheidend sind, darunter Autophagie, der Prozess, der für die Beseitigung beschädigter oder abnormaler Proteine verantwortlich ist, und Entzündungen. Da sowohl die pathologischen GRÜN Variante und die krankheitsverursachende Ausbreitung der C9orf72 Gen schädliche Auswirkungen auf Autophagie und Zellen, die als Mikroglia bekannt sind und Entzündungen regulieren, haben und beide zu einer abnormalen Ansammlung von TDP-43 führen, könnte eine Erhöhung des Progranulinspiegels sowohl bei FTD-C9 als auch bei FTD-GRN hilfreich sein. Darüber hinaus können Varianten in der GRÜN Gene, die nicht FTD verursachen, aber die Auswirkungen der C9orf72 Variante führt zu einer Verringerung des Progranulinspiegels, die durch eine Behandlung mit Medikamenten wie PBFT02 rückgängig gemacht werden könnte.

Dank der positiven Rückmeldung der FDA ist es nun ein bedeutender Schritt nach vorne, dass Passage Bio seine Studie für Menschen mit C9orf72 Varianten. Will Chou, MD, Präsident und CEO von Passage Bio, bezeichnete diesen Schritt als „einen entscheidenden Meilenstein bei der Ausweitung des Zugangs für diejenigen, die von PBFT02 profitieren könnten.“

„Angesichts der begrenzten klinischen Studien für FTD-C9orf72-Patienten glauben wir, dass PBFT02 einen erheblichen ungedeckten Bedarf decken und dieser unterversorgten Patientengemeinschaft neue Hoffnung geben könnte“, fuhr Dr. Chou fort. „Wir freuen uns darauf, die klinische Entwicklung von PBFT02 weiter voranzutreiben und auf den ermutigenden Daten aufzubauen, die wir bisher aus der upliFT-D-Studie erhalten haben.“

Passage Bio arbeitet an der Überarbeitung seines Studienprotokolls, um Menschen mit einzubeziehen C9orf72 Varianten und wird es bald zur Überprüfung einreichen. Das Unternehmen plant, mit der Registrierung von Personen mit C9orf72 Varianten im Jahr 2025; AFTD und das FTD Disorders Registry werden Updates zum Beginn der Einschreibung bereitstellen, sobald weitere Einzelheiten bekannt werden.

„AFTD gratuliert Passage Bio zu diesem Durchbruch“, sagte Penny Dacks, PhD, Senior Director of Scientific Initiatives bei AFTD. „Ihre Leistung zeigt, wie eine FTD-Studie, auch eine mit einem begrenzten Teilnehmerkreis, manchmal ihre Eignung erweitern kann, um anderen Familien mit FTD Hoffnung zu geben. Wir freuen uns darauf, die nächsten Schritte von Passage Bio im Verlauf dieses Prozesses zu verfolgen.“

Sind Sie oder eine Ihnen nahestehende Person daran interessiert, an der upliFT-D-Studie teilzunehmen? Erfahren Sie mehr über Studienstandorte, Einschlusskriterien und mehr auf der upliFT-D Testseite und klinische Studien.govUnd seien Sie dabei! FTD-Krankheitsregister um über die Möglichkeiten zur Teilnahme an anderen klinischen FTD-Studien informiert zu werden, sobald diese verfügbar sind.

Wenn Sie sich über Ihren genetischen Status nicht sicher sind, empfiehlt AFTD dringend genetische Beratung als ersten Schritt zu prüfen, ob Gentest ist die richtige Wahl für Sie. Wenn Sie Fragen zur genetischen Beratung oder zu Tests haben, wenden Sie sich an die HelpLine von AFTD unter 1-866-507-7222 oder info@theaftd.org.