AFTD sprach kürzlich mit dem Chief Medical Officer von Alector, Gary Romano, MD, PhD, über die Arbeit seiner Kollegen an der Entwicklung eines zugelassenen Therapeutikums zur Behandlung von FTD und seine Hoffnungen für die Zukunft der therapeutischen Entwicklung.

Die Antworten wurden aus Gründen der Klarheit und Länge bearbeitet.

Können Sie uns einige Hintergrundinformationen zu Alectors Ansatz zur Entwicklung eines FTD-fokussierten Therapeutikums mitteilen?

Alectors Therapiestrategie besteht darin, das Immunsystem des Gehirns zur Bekämpfung neurodegenerativer Erkrankungen wie FTD und Alzheimer-Krankheit (AD) zu nutzen. Unser Ansatz basiert auf der Genetik neurodegenerativer Erkrankungen. Im Laufe der Forschung in den letzten Jahrzehnten entdeckten Forscher mehrere Genmutationen, die das Risiko für die Entwicklung einer neurodegenerativen Erkrankung erhöhen, indem sie die Mikrogliafunktion beeinträchtigen. Bei Alector konzentriert sich unsere Arbeit auf Proteine, die die Mikroglia-Aktivität regulieren.

AFTD-Hinweis: Mikroglia sind nicht-neuronale Zellen im Gehirn und Rückenmark, die für die Immunität des Zentralnervensystems von entscheidender Bedeutung sind.

Mikroglia spielen eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung einer normalen Gehirnfunktion und der Gesundheit von Neuronen, lebenswichtigen Zellen im Gehirn. Sie sind dafür verantwortlich, schädliche und beschädigte Proteine und Zellen zu beseitigen und ein wirksames Immunsystem im Gehirn aufrechtzuerhalten. Sie tragen auch zur allgemeinen Gesundheit des Gefäßsystems des Gehirns und der Verbindungen zwischen Gehirnzellen bei.

Untersuchungen legen nahe, dass es durch normale Alterungsprozesse zu einer verminderten Wirksamkeit des Immunsystems des Gehirns kommt. Dieser Rückgang der Gehirnimmunität trägt möglicherweise zu einer erhöhten Anfälligkeit und Anfälligkeit des Gehirns für die Entwicklung einer neurodegenerativen Erkrankung bei. Wir glauben, dass wir durch die Steigerung oder Veränderung der Mikroglia-Funktion möglicherweise in der Lage sind, die normale Gehirnfunktion wiederherzustellen und zu schützen. Unser Ziel ist es, Mikroglia so zu verändern, dass sie effektiver sind.

Was inspiriert Sie und Ihre Kollegen, im Bereich FTD und neurodegenerative Erkrankungen zu arbeiten?

Für mich war es ein lebenslanges Ziel, neurodegenerative Erkrankungen zu erforschen und mich an der Erforschung und Entdeckung von Therapien zu beteiligen. Ich habe zunächst im Labor gearbeitet und dann klinische Studien zu neurodegenerativen Erkrankungen – insbesondere der Alzheimer-Krankheit – geleitet. Außerdem bin ich praktizierender Neurologe und betreue Menschen, bei denen FTD diagnostiziert wird. Darüber hinaus ist meine Mutter nach langer Zeit an Demenz verstorben, sodass der Kampf gegen neurodegenerative Erkrankungen eine sehr persönliche Angelegenheit ist.

Ich spreche im Namen meiner Kollegen bei Alector: Unser gesamter Fokus liegt darauf, wirksame Behandlungen für Menschen anzubieten, die mit FTD und damit verbundenen neurodegenerativen Erkrankungen konfrontiert sind. Jedes Mal, wenn wir von Menschen hören oder ich jemanden treffe, der mit einer Diagnose lebt, sehen wir, wie Leben auf den Kopf gestellt wird. Wir erfahren, welche emotionalen, physischen und wirtschaftlichen Auswirkungen diese Krankheiten auf Menschen und Familien haben – und sind inspiriert, unsere Arbeit fortzusetzen.

Was hoffen Sie, dass die Menschen etwas über FTD lernen und verstehen? 

Erstens müssen wir sicherstellen, dass die Öffentlichkeit und die Praktiker sich der FTD und ihrer klinischen Darstellung stärker bewusst werden. Obwohl in den letzten Jahrzehnten Fortschritte dabei erzielt wurden, FTD zu verstehen und darauf aufmerksam zu machen, wird es immer noch zu oft unterdiagnostiziert oder falsch diagnostiziert. Die Menschen mögen dies ignorieren, aber die fehlende Anerkennung wird immer kritischer. Einige Ärzte glauben, dass man für eine Person mit FTD nichts tun kann – die Patienten erhalten daher keine genaue Diagnose und wissen nicht, dass ihnen Optionen zur Verfügung stehen, wie etwa die Teilnahme an einer klinischen Studie.

Jetzt brauchen wir mehr denn je Menschen, die über diese Krankheit Bescheid wissen und eine genaue Diagnose erhalten, da sich Therapeutika in klinischen Studien befinden. Ich möchte betonen, dass die Teilnahme geeigneter Freiwilliger an klinischen Studien der einzige Weg ist, der uns zur Verfügung steht, um wirksame Behandlungen für FTD zu finden. Ohne Studienteilnehmer können wir nicht sagen, ob diese Therapien wirken.

Wir befinden uns in einer Blütezeit FTD-fokussierter klinischer Studien – das Interesse der Forscher ist gestiegen, weil Fortschritte in der Wissenschaft zu potenziellen, überprüfbaren Hypothesen zur Behandlung dieser Krankheit geführt haben und den Menschen möglicherweise Hoffnung geben könnten. Wenn es den Unternehmen jedoch nicht gelingt, die Leute rechtzeitig einzuschreiben, werden sie zu dem Schluss kommen, dass FTD zu schwer zu erlernen ist. Ohne mehr Wissen über diese Krankheit werden alle Fortschritte, die wir gemacht haben, behindert.

In diesem Jahr konzentriert sich AFTD darauf, sicherzustellen, dass jede FTD-Geschichte zählt. Warum ist es Ihrer Meinung nach wichtig, dass Menschen ihre Geschichten teilen?

Für die Sensibilisierung ist es von entscheidender Bedeutung, die Geschichten der Menschen über FTD zu teilen. Viele Menschen wissen heute noch nicht, was „FTD“ bedeutet. Es wird so wenig erkannt, was wahrscheinlich damit zusammenhängt, wie es sich zunächst als Veränderungen im Verhalten und in den Sprachkenntnissen zeigt. Menschen – darunter auch Ärzte – verwechseln diese Symptome oft mit denen einer psychiatrischen Störung oder eines Schlaganfalls. Das ist ein echtes Problem, denn je länger es dauert, bis bei einer Person FTD diagnostiziert wird, desto geringer ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie Zugang zu laufenden klinischen Studien oder wirksamen Therapien hat, wenn diese verfügbar sind.

Die medizinische Wissenschaft sagt uns, dass die Behandlung chronischer Krankheiten wie FTD so früh wie möglich, vor Organschäden, wahrscheinlich wirksamer ist. Aufgrund der typischen Verzögerung bei der Erkennung, dass eine Person an FTD leidet, kommt es leider oft zu weitreichenden Gewebeschäden und neuronalen Verlusten, wenn die Diagnose gestellt wird.

Persönliche Geschichten sind wichtig, denn es geht darum, wer die Person vor der Krankheit war. Wir erfahren auch, was passiert ist, was den Familien aufgefallen ist und wie lange es gedauert hat, bis sie den richtigen Arzt gefunden haben. Die Nachricht muss an die Menschen, Familien, Allgemeinmediziner und Spezialisten weitergegeben werden, damit die ersten Anzeichen nicht übersehen, abgetan oder ausgeschlossen werden.

Wir können nicht weiterhin davon ausgehen, dass es sich bei diesen Symptomen um psychiatrische Störungen handelt. Je mehr wir über die Krankheit sprechen, desto mehr können wir dazu beitragen, Ressourcen zu beschaffen, die die Menschen dringend benötigen – nicht nur im Hinblick auf die Entdeckung von Behandlungsmethoden, sondern auch zur Verbesserung der gesamten Infrastruktur rund um die Unterstützung von Patienten, Pflegepartnern und Familienangehörigen.

Was sind Ihre Hoffnungen oder Visionen für die Zukunft von FTD und der Landschaft neurodegenerativer Erkrankungen? 

Meine Vision für die Zukunft der Betreuung von Menschen mit neurodegenerativen Erkrankungen – insbesondere FTD – besteht darin, dass medizinische Fachkräfte auf allen Ebenen in der Lage sein werden, auftretende Symptome leicht zu erkennen und Menschen früher im Krankheitsprozess zu diagnostizieren und sie für die Teilnahme an klinischen Studien für mögliche Behandlungen zu identifizieren .

Nach jahrzehntelanger Forschung, um die Biologie neurodegenerativer Erkrankungen und Krankheitsbiomarker besser zu verstehen, besteht die beste Option derzeit darin, einen Krankheitsprozess verlangsamen oder stoppen zu können, bevor er zu weit fortschreitet. Wir müssen die Menschen jedoch so früh wie möglich identifizieren.

Ich hoffe auch, dass es für die meisten, wenn nicht alle Menschen mit FTD mehr genetische Untersuchungen geben wird. Mit einem genetischen Screening wissen die Menschen, ob sie für bestimmte Behandlungen in Frage kommen, und wir erhalten ein klareres Bild der Familiengeschichte und der Muster der autosomal-dominanten Vererbung (bei der dominante Gene, zu denen auch Mutationen gehören können, vom Elternteil an das Kind weitergegeben werden). Es fehlt uns oft, weil FTD immer noch so unterdiagnostiziert wird.

Umfassendere Informationen aus Gentests können möglicherweise bessere Behandlungsreaktionen oder Möglichkeiten zur Krankheitsprävention ermöglichen. Dies wird zu einer Welt führen, in der FTD früh im Leben eines Menschen erkannt wird und die Behandlung beginnen kann, bevor Symptome auftreten oder bevor es zu irreversiblen Schäden kommt. Wir können Familien möglicherweise die verheerenden Auswirkungen von FTD ersparen.

AFTD-Hinweis: Unabhängig davon, ob bei Ihnen eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von FTD besteht oder ob frühere Fehldiagnosen möglicherweise eine solche verschleiern könnten, sollten Sie eine genetische Beratung als ersten Schritt zur Beantwortung von Fragen zu Ihrem genetischen Status in Betracht ziehen.

Ein genetischer Berater kann die Wahrscheinlichkeit beurteilen, dass die Erkrankung bei Ihnen oder Ihrer Familie eine genetische Ursache hat, und Ihnen dabei helfen, über die Vorteile und Risiken von Gentests nachzudenken und Möglichkeiten zu finden, mit Familienmitgliedern über Gentests, Datenschutzbedenken und mehr zu sprechen. Für Personen, die an Gentests interessiert sind, bespricht der genetische Berater die Risiken und Vorteile des Tests und ermittelt den spezifischen Test, der die genauesten Ergebnisse liefern kann. Weitere Informationen zur Genetik von FTD finden Sie unter Klick hier.

AFTD schätzt Alectors langjähriges Engagement für unsere Mission aufrichtig und ist dankbar für die anhaltende Unterstützung unseres jährlichen Programms Bildungskonferenz. Wenn Sie an der diesjährigen Konferenz persönlich oder virtuell teilnehmen und mehr über die Arbeit von Alector erfahren möchten, besuchen Sie bitte unbedingt ihren Tisch in der Ausstellerhalle oder ihren virtuellen Stand in der AFTD-App.

 

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