I årevis har forskere forsøgt at løse gåden om, hvordan FTD begynder at nedbryde og beskadige hjerneceller. Nu, takket være ny forskning fra UC San Francisco (UCSF), er svaret på dette langvarige spørgsmål ved at blive klarere.

I et studie udgivet i Natur, lægger forskere en klar tidslinje for sygdom i en FTD-musemodel og viser, at hjernens immunsystem er ansvarlig for at sætte gang i neurodegeneration. Forskningen bygger på tidligere arbejde, der forbinder FTD med overdreven aktivitet i mikroglia, en type hjerneimmuncelle, der normalt arbejder for at fjerne snavs, bekæmpe infektioner og hjælpe med at forme neurale forbindelser under udvikling.

Undersøgelsen, som var medforfatter af AFTD Medical Advisory Council-medlem Bruce Miller, MD, fra UCSF, undersøgte en sygdomsrelevant del af hjernen kaldet thalamus og så celle for celle for at se, hvordan ekspressionen af GRN, genet, der koder for proteinet progranulin, ændres i takt med, at mus bliver ældre, og FTD påvirker hjernen. Menes at være en af de mest almindelige årsager til arvelig FTD, mutationer i GRN genet føre til en reduktion i progranulinproteinet, som spiller en rolle i flere vigtige cellulære funktioner.

Resultaterne viste, hvordan GRN mutation kunne drive den unormale ophobning af TDP-43-proteinet i hjernen hos mennesker med FTD, såvel som døden af sårbare neuroner i thalamus, med syge, progranulin-mangelfulde mikroglia, der tjener som bødler.

"Før neuroner viser abnormiteter, viser mikroglia allerede tegn på sygdom," sagde Eric Huang, MD, PhD, en UCSF-professor i patologi, i en nyhedsmeddelelse. "Vi har fundet en meget vigtig mekanisme, der er relevant for en ødelæggende menneskelig sygdom."

Holdet demonstrerede også præcist, hvordan syge mikroglia forårsager skade i thalamus-neuroner, som er vigtige for at videregive information gennem hjernen.

Med disse nye resultater, der hjælper med at skildre en klar vej for neurodegeneration i FTD, arbejder Dr. Huang og hans team nu på at identificere potentielle terapeutiske mål, der kan hjælpe med at genoprette cellesundhed og beskytte hjernen mod skader. De håber også at undersøge, hvordan tegn på sygdom i mikroglia kan tjene som biomarkører for at hjælpe med at bestemme funktionspotentialet for kandidat-FTD-lægemidler.

For at læse mere om undersøgelsen, Klik her.

Billedet ovenfor: Microglia (rød) udskiller protein for at inducere neurodegeneration hos mus. Billede af Kei Hashimoto/UCSF.