Det resultaterne af en ny undersøgelse fokuseret på C9orf72 mutation kunne hjælpe med at forklare, hvorfor nogle mennesker, der udvikler FTD og/eller ALS, tilsyneladende er mere modtagelige for autoimmune lidelser.

Anerkendt som hyppigste genetiske årsag til både arvelig FTD og ALS, det C9orf72 mutation kan forårsage den ene eller begge tilstande hos bærere, men det er stadig uklart hvad der bestemmer den udvikling. Sygdomsfremkaldende mutationer i genet resulterer normalt i mangel på funktionel C9orf72 protein, som menes at påvirke produktionen af RNA i celler.

Undersøgelsen, ledet af et team af Cedars-Sinai-forskere, fandt, at en bestemt type immunceller, kaldet myeloidceller, viste tegn på øget inflammatorisk aktivitet hos mus, der mangler en funktionel C9orf72 gen. Mere specifikt havde myeloidcellerne øget produktion af interferoner, som er nøglen til at bekæmpe virusinfektioner. Selvom det er en integreret del af kroppens immunforsvar, kan konstant, ukontrolleret produktion af interferoner føre til systemisk inflammation og udvikling af autoimmune sygdomme.

Yderligere analyse afslørede, at den øgede interferonproduktion var resultatet af unormal aktivitet af STING-proteinet (Stimulator of Interferon Genes), et af mange proteiner, som immunceller bruger til at opdage mulige trusler, såsom vira og kræftceller. Samlet tyder resultaterne på, at personer med FTD og/eller ALS, som rummer mutationen, har et ændret immunsystem, fordi deres reducerede niveauer af C9orf72 kan ikke undertrykke inflation forårsaget af det hyperaktive STING-protein, ifølge efterforskere.

”Disse resultater understøtter, at patienter med C9orf72 mutationer har et fundamentalt anderledes setpunkt for deres immunsystem, med øget tilbøjelighed til autoimmune sygdomme og sandsynligvis ændrede reaktioner på vira og andre patogener i miljøet,” medforfatter Robert Baloh, MD, PhD, direktør for Cedars-Sinai Center for Neural Science and Medicine, sagde i en pressemeddelelse.

Baloh studerer nu, hvordan denne genmutation og øgede autoimmune respons er forbundet med neurodegeneration. Forståelse af disse forbindelser kan hjælpe efterforskere med at lægge grunden til at udvikle terapier for ALS, sagde han i udgivelsen.

For at læse mere om undersøgelsen, Klik her.

Foto af Cedars-Sinai: Robert Baloh, MD, PhD, på arbejde i sit laboratorium.